炎症性微小環境に起因する胃癌の悪性化進展機構の解明と抗悪性化療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 西崎 正彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (30379789)
• 研究分担者: 田澤 大 岡山大学, 大学病院, 准教授 (90415513)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 胃癌 / 慢性炎症 / 微小環境 / 悪性化進展 / p53

研究成果の概要

慢性炎症に伴う炎症性微小環境は胃癌発生の重要な危険因子である。本研究では、炎症性微小環境の線維芽細胞やマクロファージが胃癌の悪性化進展過程に促進的に関与することを明らかにした。さらに、癌特異的に増殖して癌抑制遺伝子p53を誘導する腫瘍融解アデノウイルス製剤OBP-702が胃癌の腹膜播種性転移を強力に抑制する新たな治療戦略となる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Double-flap technique as an antireflux procedure in esophagogastrostomy after proximal gastrectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, Nishizaki M, Kikuchi S, Noma K, Tanabe S, Kagawa S, Shirakawa Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 223 号: 2 ページ: e7-e13
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.04.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence after endoscopic curative resection of mucosal gastric cancer associated with an adjacent neoplastic precursor lesion (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kagawa S, Ohara T, Kubota T, Kuwada K, Kagawa T, Kuroda S, Shirakawa Y, Nishizaki M, Fujiwara T
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 213-216
  • NAID: 120005770690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonexposure laparoscopic and endoscopic cooperative surgery (closed laparoscopic and endoscopic cooperative surgery) for gastric submucosal tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Nishizaki M, Kuroda S, Tanabe S, Noma K, Kagawa S, Shirakawa Y, Kato H, Okada H, Fujiwara T
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 号: 3 ページ: 553-557
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0641-1
  • NAID: 40021185849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological ablation of sentinel lymph node metastasis in submucosally invaded early gastrointestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 23 号: 3 ページ: 501-509
  • DOI: 10.1038/mt.2014.244
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological ablation of sentinel lymph node metastasis in submucosally invaded early gastrointestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kishimoto H, Tazawa H, Hashimoto Y, Kuroda S, Nishizaki M, Nagasaka T, Shirakawa Y, Kagawa S, Urata Y, Hoffman RM, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 23(3) 号: 4 ページ: 501-509
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-306957
  • NAID: 120005537574
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Feasibility of oral administration of S-1 as adjuvant chemotherapy in gastric cancer: 4-week S-1 administration followed by 2-week rest vs. 2-week administration followed by 1-week rest (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamatsuji T, Fujiwara Y, Matsumoto H, Hato S, Namikawa T, Hanazaki K, Takaoka M, Hayashi J, Shigemitsu K, Yoshida K, Urakami A, Uno F, Nishizaki M, Kagawa S, Ninomiya M, Fujiwara T, Hirai T, Nakamura M, Haisa M, Naomoto Y
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 3 ページ: 527-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategic approach to concurrent aberrant left gastric vein and aberrant left hepatic artery in laparoscopic distal gastrectomy for early gastric cancer: A case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwada K, Kuroda S, Kikuchi S, Hori N, Kubota T, Nishizaki M, Kagawa S, Fujiwara T
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg 巻: 8 号: 4 ページ: 454-456
  • DOI: 10.1111/ases.12203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological complete response in a case of advanced gastric cancer after neoadjuvant chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kagawa S, Kubota T, Kuwada K, Kuroda S, Nishizaki M, Tanaka T, Fujiwara T
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 ページ: 2282-2284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of stage IV gastric cancer responding to chemotherapy and leading to pathological complete response (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Kagawa S, Kikuchi S, Kuroda S, Nishizaki M, Fujiwara T
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 41 ページ: 2308-2310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a non-invasive semi-quantitative bioluminescent imaging method for monitoring of an orthotopic esophageal cancer mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda S, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e114562-e114562
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114562
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] p53活性化能を有するテロメラーゼ標的型ウイルス療法による腹腔内胃癌微小環境の浄化作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田澤 大、堀 直人、國府島 健、谷本光隆、家田偉史、渡邉めぐみ、黒田新士、西崎正彦、浦田泰生、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 炎症性微小環境によって誘導されるEMTの蛍光生細胞イメージングシステム (2016)
  • 著者名/発表者名: 家田偉史、田澤 大、菊地覚次、黒田新士、大原利章、野間和広、岸本浩行、永坂岳司、西崎正彦、香川俊輔、今村健志、藤原俊義
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Inhibition of peritoneal dissemination of scirrhous gastric cancer by oncolytic adenovirus-mediated activation of tumor suppressor p53 and suppression of oncogenic receptor tyrosine kinase (2016)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Hori N, Koujima T, Kuwada K, Tanimoto T, Kuroda S, Nishizaki M, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 第22回日本遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] A novel imaging system for inflammation-induced epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Ieda T, Tazawa H, Kikuchi S, Kuroda S, Ohara T, Noma K, Kishimoto H, Nagasaka T, Nishizaki M, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] スキルス胃癌細胞に対する腫瘍特異的p53遺伝子治療の前臨床評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀 直人、田澤 大、西崎正彦、渡邉めぐみ、田村周太、國府島 健、黒田新士、浦田泰生、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 分化型胃癌細胞による癌関連線維芽細胞の活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 李 云成、田澤 大、西崎正彦、橋本悠里、堀 直人、勝部亮一、黒田新士、野間和広、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Preclinical evaluation of telomerase-specific p53 tumor suppressor gene overexpression in human scirrhous gastric cancer cells with different p53 status (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori N, Tazawa H, Nishizaki M, Watanabe M, Tamura S, Koujima T, Kuroda S, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] Preclinical study of telomerase-specific p53 tumor suppressor overexpression in human scirrhous gastric cancer cells with different p53 status (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori N, Tazawa H, Nishizaki M, Kikuchi S, Yano S, Ishida M, Watanabe M, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Differentiated gastric cancer cells have a potential to induce cancer-associated fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Tazawa H, Nishizaki M, Hashimoto Y, Hori N, Katsube R, Kuroda S, Noma K, Kagawa S, Fujiwara T
  • 学会等名: 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] 蛍光発現ウイルスを用いた腹腔内がん細胞の検出技術の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉めぐみ、香川俊輔、石田道拡、橋本悠里、堀 直人、菊地覚次、黒田新士、岸本浩行、西崎正彦、田澤 大、浦田泰生、藤原俊義
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] ヒトスキルス胃癌細胞に対する腫瘍融解アデノウイルスの抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀 直人、田澤 大、西崎正彦、菊地覚次、矢野修也、石田道拡、渡邉めぐみ、浦田泰生、香川俊輔、藤原俊義
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Virus-guided fluorescence imaging of intraperitoneal gastric cancer cells as an alternative to cytology (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kagawa S, Ishida M, Hori N, Kikuchi S, Kuroda S, Kishimoto H, Nishizaki M, Tazawa H, Urata Y, Fujiwara T
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-08
• [学会発表] Virus-guided fluorescence imaging of intraperitoneal free gastric cancer cells as a potential clinical biomarker (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kagawa S, Ishida M, Hori N, Kikuchi S, Kuroda S, Kishimoto H, Nishizaki M, Tazawa H, Fujiwara T
  • 学会等名: 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-08
• [図書] Advances in Medicine and Biology. Volume 110 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kagawa S, Shigeyasu K, Fujiwara T
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Recent Results in Cancer Research (Current Strategies in Cancer Gene Therapy) (2016)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kagawa S, Fujiwara T
  • 総ページ数: 121
  • 出版者: Springer International Publishing