胃癌のバイオマーカーによるリスク層別化キットと低分子抗癌剤の開発

• 研究課題/領域番号: 26461984
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大島 貴 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10448665)
• 研究協力者: Neamati Nouri
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胃癌 / バイオマーカー / 新規ターゲット / リスク層別化キット / 低分子抗癌剤

研究成果の概要

StageII/III胃癌根治切除後の再発リスク層別化マーカー検索では，まずマーカーの候補検索を定量PCR法および探索的プロテオミクスにて行い，合計16の候補を同定した。次にこれらのマーカー候補について，tissue microarrayを用いた免疫染色でその発現を検討した結果，SPARC, EZH2, ERBB2, p53の４つのタンパクの組み合わせによる再発リスクの層別化が可能であった。
KIAA1199をターゲットとした低分子抗癌剤の開発では，胃癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討により12種類に絞り込まれ，胃癌に対する5-FUとの併用効果を検討した結果，一つの薬剤で相乗効果が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of platelet-derived growth factor receptor-β gene expression in stage II/III gastric cancer with S-1 adjuvant chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi A, Oshima T, Yoshihara K, Sakamaki K, Aoyama T, Suganuma N, Yamamoto N, Sato T, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Imada T, Masuda M.
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 13 号: 2 ページ: 905-911
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of SPARC gene expression in patients with stage II/III gastric cancer after curative resection and adjuvant chemotherapy with S-1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oshima T, Yoshihara K, Sakamaki K, Aoyama T, Suganuma N, Yamamoto N, Sato T, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Imada T, Masuda M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of INHBA gene expression in patients with gastric cancer who underwent curative resection followed by adjuvant chemotherapy with S-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Oshima T, Sakamaki K, Aoyama T, Hayashi T, Yamada T, Sato T, Yamamoto Y, Kunisaki C, Shiozawa M, Yoshikawa T, Akaike M, Rino Y, Imada T, Masuda M
  • 雑誌名: IN VIVO 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of IGF1R gene expression in patients with Stage II/III gastric cancer who receive curative surgery and adjuvant chemotherapy with S-1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Numata K, Oshima T, Sakamaki K, Yoshihara K, Aoyama T, Hayashi T, Yamada T, Sato T, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Akaike M, Imada T, Masuda M.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 142 号: 2 ページ: 415-422
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2039-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of INHBA Gene Expression to Outcomes in Gastric Cancer after Curative Surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Yoshihara K, Aoyama T, Hasegawa S, Sato T, Yamamoto N, Akito N, Shiozawa M, Yoshikawa T, Numata K, Rino Y, Kunisaki C, Tanaka K, Akaike M, Imada T, Masuda M:
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 34 ページ: 2303-2309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of overexpression of Sushi repeat-containing protein X-linked 2 gene on outcomes of gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Oshima T, Yoshihara K, Sato T, Nozaki A, Shiozawa M, Ota M, Yoshikawa T, Akaike M, Numata K, Rino Y, Kunisaki C, Tanaka K, Imada T, Masuda M
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 109 号: 8 ページ: 836-840
  • DOI: 10.1002/jso.23602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Search for a combination of recurrence risk stratification markers after curative resection of gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kimura Y, Sakamaki K, Miyagi Y, Yamanaka S, Sato T, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Oue N, Yasui W, Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Association of cancer Research Annual Meeting 2017
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2017-03-31
  • 国際学会
• [学会発表] Search for biomarkers of Stage II/III gastric cancer using clinical specimens with the goal of personalized therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: 大島貴，木村弥生，坂巻顕太郎，宮城洋平，吉川貴己，森田智視，山中正二，長晴彦，塩澤学，利野靖，円谷彰，大上直秀，安井弥，今田敏夫，益田宗孝
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会
  • 発表場所: 広島国際会議場，広島県広島市
  • 年月日: 2017-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] StageII/III胃癌根治切除後の再発リスク層別化マーカー検索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島貴，木村弥生，宮城洋平，坂巻顕太郎，山中正二，長晴彦，塩澤学，吉川貴己，利野靖，大上直秀，安井弥，今田敏夫，益田宗孝
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Statification Markers for the Risk of Recurrence after Curative Resection of Stage II or III Gastric Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島貴，木村弥生，坂巻顕太郎，宮城洋平，山中正二，吉川貴己，塩澤学，大上直秀，利野靖，安井弥，今田敏夫，益田宗孝
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Stratification Markers for the Risk of Recurrence after Curative Resection of Stage II/III Gastric Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tsuburaya A, Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Association of cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans，USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Stratification Markers for the Risk of Recurrence after Curative Resection of (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tuburaya A, Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] StageII/III胃癌根治切除後のリスク層別化マーカー検索と臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島 貴，木村弥生，中居佑介，坂巻顕太郎，宮城洋平，山中正二，長晴彦，塩澤学，吉川貴己，利野靖，安井弥，今田敏夫，益田宗孝
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館，京都
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] StageII/III胃癌根治切除後のリスク層別化マーカー検索と臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島貴，木村弥生，中居祐介，坂巻顕太郎，宮城洋平，山中正二，長晴彦，塩沢学，吉川貴己，利野靖，安井弥，今田敏夫，益田宗孝
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Stratification Markers for the Risk of Recurrence after Curative Resection of Stage II or III Gastric Cancer and Potential Clinical Applications (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tuburaya A Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, United States of America.
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-06-29
• [学会発表] Stratification Markers for Risk of Recarrence after curative Resection of Stage II or III Gastric Cancer and Potential Clinical Applications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tuburaya A, Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Assessment of Recurrence Risk Stratification Markers after Resection of Stage II or III Gastric Cancer and Potential Clinical Applications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Shiozawa M, Kunisaki C, Yoshikawa T, Rino Y, Imada T, Masuda M
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America.
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-22
• [図書] 腫瘍内科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島 貴，吉川貴己
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 科学評論社