histone mRNA/microRNA経路を標的とした癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 岩谷 岳 岩手医科大学, 医学部, 講師 (70405801)
• 研究分担者: 若林 剛 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064) ; 西塚 哲 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50453311)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ヒストンmRNA / microRNA / 胃癌 / 食道癌 / microRNA 760 / 癌転移浸潤

研究成果の概要

上部消化管癌（食道癌・胃癌）において進行癌では多数のhistone mRNAが発現上昇し、これを同時に制御するmicroRNA 760 (miR-760) を含む数個のmicroRNAが存在することを示した。しかしmiR-760単独およびmiR-1276, miR-4766-5pとの併用した遺伝子強制発現では、胃癌細胞の細胞機能変化やhistone mRNA発現変化は生じなかった。Circular RNAがmicroRNAをスポンジすることでmicroRNA発現を抑制し、histone mRNAの発現が上昇する機構が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of ST6GALNAC1 is associated with esophageal squamous cell carcinoma development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwaya T, Sawada G, Amano S, Kume K, Ito C, Endo F, Konosu M, Shioi Y, Akiyama Y, Takahara T, Otsuka K, Nitta H, Koeda K, Mizuno M, Nishizuka S, Sasaki A, Mimori K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 50(2) 号: 2 ページ: 441-447
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3817
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Integrated Multiregional Analysis Proposing a New Model of Colorectal Cancer Evolution. (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Uchi (他40名, 山本36番目)
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 12 号: 2 ページ: 1-24
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005778
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α-Amanitin Restrains Cancer Relapse from Drug-Tolerant Cell Subpopulations via TAF15 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Ikeda M, Miura S, Ito K, Sato KA, Ohmori Y, Endo F, Katagiri H, Ishida K, Ito C, Iwaya T, Nishizuka SS
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: - 号: 1 ページ: 25895-25895
  • DOI: 10.1038/srep25895
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Integrated Multiregional Analysis Proposing a New Model of Colorectal Cancer Evolution. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchi R, Takahashi Y, Niida A, Shimamura T, Hirata H, Sugimachi K, Sawada G, Iwaya T, et al
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 18;12(2)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Individualized Mutation Detection in Circulating Tumor DNA for Monitoring Colorectal Tumor Burden Using a Cancer-Associated Gene Sequencing Panel. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato KA, Hachiya T, Iwaya T, Kume K, Matsuo T, Kawasaki K, Abiko Y, Akasaka R, Matsumoto T, Otsuka K, Nishizuka SS
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0146275-e0146275
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146275
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: [Epub ahead of print] 号: 7 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperglycemia 3 days after esophageal cancer surgery is associated with an increased risk of postoperative infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Iwaya T, Ikeda K, Kimura Y, Akiyama Y, Konosu M, Ishida K, Fujiwara H, Otsuka K, Nitta H, Kashiwaba M, Koeda K, Nishizuka S, Mizuno M, Sasaki A, Wakabayashi G.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 18 (9) ページ: 1547-56
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] .A compensatory role of NF-κB to p53 in response to 5-FU-based chemotherapy for gastric cancer cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo F, Nishizuka SS, Kume K, Ishida K, Katagiri H, Ishida K, Sato K, Iwaya T, Koeda K, Wakabayashi G
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 (2) 号: 2 ページ: e90155-e90155
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Target sequenceによる食道癌変異遺伝子同定効率に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩谷 岳,遠藤 史隆, 西塚 哲, 秋山 有史, 塩井 義祐, 高原 武志, 大塚 幸喜, 新田 浩幸, 肥田 圭介, 水野 大, 佐々木 章
  • 学会等名: 第117回日本外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] Mutation detection by target sequence analyses using tissue-specific panels in esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Kohei Kume, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 発表場所: Washington, D.C.
  • 年月日: 2017-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Mutation detection by target sequence analyses using cancer-related gene p anel in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwaya T, Fumitaka Endo, Kohei Kume, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino, Genta Sawada, A tsushi Niida, Koshi Mimori, Satoshi Nishizuka
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase suppresses propagation of drug-tolerant cancer cell subpopulations enriched by 5-fluorouracil (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi S. Nishizuka1, Kaoru Ishida1, Yukimi Ohmori1, Kohei Kume1, Chie Ito1, Akari Konta1, Yuka Koizumi1, Mamoru Nukatsuka2, Takashi Kobunai2, Teiji Takechi2, Takeshi Iwaya1
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] TAF15 as an important mediator of RNA polymerase II-dependent drug tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Kume, Kohei Ito, Takeshi Iwaya, Satoshi S. Nishizuka
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Multiple genes on chromosome 17q25 were involved in sporadic esophageal squamous cell carcinoma development (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwaya1, Suburu Amano1, Fumitaka Endo1, Yuji Akiyama1, Yoshihiro Shioi1, Kohei Kume1, Satoshi Nishizuka1, Chie Ito1, Akira Sasaki1, Koshi Mimori2
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Downregulation of TMPRSS11B in squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Suburu Amano, Takeshi Iwaya, Satoshi Nishizuka, Kohei Kume, Chie Ito, Yuji Akiyama, Yoshihiro Shioi, Fumitaka Endo, Akira Sasaki
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Multiple genes on chromosome 17q25 were involved in sporadic esophageal sq uamous cell carcinoma development (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwaya, Suburu Amano, Fumitaka Endo, Yuji Akiyama, Yoshihiro Shioi, Kohei Kume, Satotshi Nishizuka, Chie Ito, Akira Sasaki, Koshi Mimori
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] 癌細胞・癌関連線維芽細胞におけるヒストンmRNA/microRNA 代謝経路を標的とした癌治療法開発に向けた基礎研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩谷 岳
  • 学会等名: 第17回外科分子細胞治療研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Overexpression of long noncoding RNA FTX was associated with colorectal ca ncer progression (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩谷 岳、高橋佑典, 澤田元太, 嶋村徹平, 佐藤慧, 伊藤千恵, 久米浩平, 西塚哲, 秋山有史 , 森正樹, 三森功士, 若林剛
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Downregulation of ST6GALNAC1 on chromosome 17q25.1 was associated with esophageal squamous cell carcinoma development / Takeshi Iwaya (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwaya, Yuji Akiyama, Masafumi Konosu, Yusuke Kimura, Fumitaka Endo, Keisuke Koeda, Akira Sasaki, Koshi mimori, Go Wakabayashi
  • 学会等名: The International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: バンクーバー
  • 年月日: 2014-09-22 – 2014-09-24
• [学会発表] 胃癌進展を制御するmicroRNA 760に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩谷 岳、三森功士, 深川剛生, 秋山有史, 鴻巣正史, 肥田圭介, 西塚哲, 森正樹, 笹子三津 留, 若林剛
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] MicroRNA 760 regulates gastric cancer progression by downregulation of his tone mRNA expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwaya, Takeo Fukagawa, Yutaka Suzuki, Tomoya Sudo, Kaoru Ishida, Kohei Kume, Satoshi Nishizuka, Hisae Iinuma, Masaki Mori, Mitsuru Sasako, Go Wakabayashi, Koshi Mimori
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09