ＨＥＲ２，ＦＧＦＲ２ 陽性胃癌に対する分子標的治療と手術を組み合わせた集学的治療

• 研究課題/領域番号: 26462003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 友一 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (80397463)
• 研究分担者: 中西 速夫 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (20207830)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HER2陽性胃がん / FGFR2陽性胃がん / 細胞株パネル / ハーセプチン耐性株 / 耐性機構 / T-DM1 / 分子標的薬

研究成果の概要

HER2陽性胃がんはTrastuzumab (Tmab)などを用いた分子標的治療が可能な数少ない胃がんであるが、耐性の獲得など課題が多い。本研究では各種HER2遺伝子増幅胃がん細胞株やTmab、T-DM１耐性株を独自に作成し、抗体医薬、チロシンキナーゼ(TKI)阻害剤及び抗がん剤の３者の抗腫瘍効果についてマウスを用いて検討した。その結果、Tmab耐性細胞に対して新規分子標的薬であるT-DM1、Afatinib(TKI)単剤及びTmabと抗がん剤の併用療法が効果的であること、その作用機構はそれぞれ異なることを明らかにし、これら分子標的治療と手術を組み合わせた新しい集学的治療の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] 5.Feasibility of weekly intraperitoneal versus intravenous paclitaxel therapy delivered from the day of radical surgery for gastric cancer: a preliminary safety analysis of the INPACT study, a randomized controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodera Y, Takahashi N, Yoshikawa T, Takiguchi N, Fujitani K, Ito Y, Miyamoto K, Takayama O, Imano M, Kobayashi D, Miyashita Y, Morita S, Sakamoto J
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 号: 1 ページ: 190-199
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0598-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quality of life and nutritional consequences after aboral pouch reconstruction following total gastrectomy for gastric cancer: randomized controlled trial CCOG1101 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Ito, Takaki Yoshikawa, Michitaka Fujiwara, Hiroshi Kojima, Takanori Matsui, Yoshinari Mochizuki, Haruhiko Cho, Toru Aoyama, Seiji Ito, Kazunari Misawa, Hiroshi Nakayama, Yuki Morioka, Akiharu Ishiyama, Chie Tanaka, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Yasuhiro Kodera
  • 雑誌名: Gastric cancer 巻: 19 号: 3 ページ: 977-985
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0529-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Survival results of a randomised two-by-two factorial phase II trial comparing neoadjuvant chemotherapy with two and four courses of S-1 plus cisplatin (SC) and paclitaxel plus cisplatin (PC) followed by D2 gastrectomy for resectable advanced gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Takaki Yoshikawa, Satoshi Morita, Kazuaki Tanabe, Kazuhiro Nishikawa, Yuichi Ito, Takanori Matsui, Kazumasa Fujitani, Yutaka Kimura, Junya Fujita, Toru Aoyama, Tsutomu Hayashi
  • 雑誌名: The European Journal of Cancer 巻: 62 ページ: 103-111
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2016.04.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of intratumoral heterogeneity of HER2 expression between primary tumor and multiple organ metastases in gastric cancer: Clinicopathological study of three autopsy cases and one resected case (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kondo C, Shitara K, Ito Y, Saito N, Ikehara Y, Yatabe Y, Yamamichi K, Tanaka T, Nakanishi H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 309-317
  • DOI: 10.1111/pin.12290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S-1／CDDP 療法により組織学的CR が得られた腹膜転移を伴う高度進行胃癌の1 例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 友一、倉橋 真太郎、伊藤 誠二、三澤 一成、 丹羽 康正、 谷田部 恭、 清水 泰博.
  • 雑誌名: 5.癌と化学療法 巻: 42 ページ: 355-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential HER2 expression in liver metastases and EGFR expression in peritoneal metastases in patients with advanced gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Nakanishi H, Mochizuki Y, Ito S, Ito Y, Misawa K, Yatabe Y, Yamamichi K, Kondo E
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: - 号: 4 ページ: 711-719
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0417-4
  • NAID: 40020631416
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficient HER3 expression in poorly-differentiated colorectal cancer cells enhances gefitinib sensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Tanaka H, Ito Y, Hara M, Fujita M, Kondo E, Kanemitsu Y, Yatabe Y and Nakanishi H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 4 ページ: 1583-1593
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2538
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New whole-body multimodality imaging of gastric cancer peritoneal metastasis combining fluorescence imaging with ICG-labeled antibody and MRI in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ito Y, Matsushima S, Tsuchida D, Ogasawara M, Hasegawa J, Misawa K, Kondo E, Kaneda N, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 号: 3 ページ: 497-507
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0316-0
  • NAID: 40020216067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Evaluation of PGA-reinforced tri-staple in gastrectomy by comparison D2 and D1+ (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Ito, Kazunari Misawa, Haruhiko Cho, Seiji Ito, Takaki Yoshikawa
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場 (広島市)
• [学会発表] 胃癌内視鏡治療非治癒切除後の外科切除症例に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 友一、伊藤 誠二、三澤 一成、田近 正洋、清水 泰博、木下 平.
  • 学会等名: 第88回日本胃癌学会
  • 発表場所: B-Con Plaza 別府国際コンベンションセンター(別府市)
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] 腹腔鏡下胃切除術の治療成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一、三澤一成、伊藤誠二、望月能成、川上次郎、大城泰平、夏目誠治、植村則久、木下敬史、千田嘉毅、安部哲也、小森康司、清水泰博、木下平
  • 学会等名: 第29回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] 胃がん内視鏡治療非治癒切除後の外科切除症例に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一 伊藤誠二 三澤一成 川上次郎 大城泰平 夏目誠治 植村則久 木下敬史 千田嘉毅 安部哲也 小森康司 清水泰博 木下平
  • 学会等名: 第78回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
• [学会発表] 当院におけるconversion surgery の治療成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友一、筒山将之、伊藤誠二、三澤一成、木下敬史、木村賢哉、千田嘉毅、安部哲也、小森康司、清水泰博.
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松市)
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 新規血液中がん細胞(CTC)分離デバイスと担がんCTCマウスモデルを用いた消化器がんに対する分子標的治療のモニタリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 友一、中西 速夫、寺澤 佳代子、遊佐 亜希子、川合 亮佑、夏目 誠治、植村 則久、木下 敬史、木村 賢哉、三澤 一成、千田 嘉毅、安部 哲也、小森 康司、伊藤 誠二、 清水 泰博.
  • 学会等名: 第115回日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Evaluation of aboral pouch reconstruction after total gastrectomy in patients with gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Ito,Takaki Yoshikawa,Seiji Ito,Kazunari Misawa,Yoshinari Mochizuki,Takanori Matsui,Hiroshi Nakayama,Yasuhiro Shimizu,Taira Kinoshita,Yasuhiro Kodera.
  • 学会等名: 第87回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島県立総合体育館 武道場(広島)
  • 年月日: 2015-03-06
• [学会発表] ＨＥＲ２陽性胃癌の原発巣ならびに転移巣におけるＨＥＲ２発現不均一性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西速夫、齊藤卓也、伊藤友一、山道啓吾、伊藤誠二
  • 学会等名: 第87回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島県立総合体育館 武道場(広島)
  • 年月日: 2015-03-06
• [学会発表] 胃癌の原発巣ならびに転移巣（肝転移および腹膜転移）におけるＨＥＲ2とＥＧＦＲの差異的発現について (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤卓也、中西速夫、望月能成、伊藤誠二、三澤一成、伊藤友一、山道啓吾
  • 学会等名: 第87回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島県立総合体育館 武道場(広島)
  • 年月日: 2015-03-05
• [学会発表] 胃全摘術におけるR-Y再建とAboral pouch再建を比較する第Ⅲ相試験(CCOG1101) (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 友一、吉川 貴己、伊藤 誠二、三澤 一成、千田 嘉毅、安部 哲也、小森 康司、清水 泰博、木下 平、小寺 泰弘.
  • 学会等名: 第44回胃外科・術後障害研究会
  • 発表場所: ロゼシアター(静岡)
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] 低分化型大腸癌細胞のＨＥＲ３低発現はgefitinib感受性に影響を与える (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田晋、伊藤友一、金光幸秀、近藤英作、中西速夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 高度進行胃癌に対する審査腹腔鏡の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 友一、伊藤 誠二、三澤 一成、川合 亮佑、植村 則久、木下 敬史、木村 賢哉、千田 嘉毅、安部 哲也、小森 康司、佐野 力、清水 泰博、木下 平.
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2014-04-05