CPT-11によるHIF-1αの抑制－大腸癌放射線療法に対する増感作用の解明

• 研究課題/領域番号: 26462005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80571942)
• 研究分担者: 石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00376443) ; 山口 博紀 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20376445) ; 津野 寛和 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (50282637) ; 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (70345205) ; 渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 放射線療法 / SN-38 / HIF-1α / 化学放射線療法 / 直腸癌 / CPT-11 / 大腸癌

研究成果の概要

HIF-1αは虚血などの低酸素環境により誘導されるKey moleculeであり、種々の経路を通じ細胞や組織を保護することが知られる。大腸癌に対しては放射線療法が広く行われているが、我々はこの放射線照射が大腸癌細胞にHIF-1αを発現し、放射線照射に対する抵抗性の原因となっていることを見いだした。また臨床で大腸癌に対して広く用いられているSN-38（CPT-11）がこの放射線により誘導されたHIF-1αの発現を抑制し、強い放射線感受性増強効果を有することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Intraoperative colonoscopy in patients with colorectal cancer: A review of recent developments. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai K, Iida Y, Ishihara S, Yamaguchi H, Nozawa H, Hata K, Kiyomatsu T, Tanaka T, Nishikawa T, Yasuda K, Otani K, Murono K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 未定
  • DOI: 10.1111/den.12663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of arterial ligation in sigmoid colon and rectal cancer surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Kawai K, Ishihara S, Murono K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Hata K, Nozawa H, Yamaguchi H, Aoki S, Mishima H, Maruyama T, Sako A, Watanabe T.
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 14
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0819-3
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Prognostic impact of lymph node dissection is different for male and female colon cancer patients: a propensity score analysis in a multicenter retrospective study (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Otani K, Yasuda K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: International Journal of colorectal disease 巻: 未定
  • DOI: 10.1007/s00384-016-2558-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 Expression at the Metastatic Site Predicts Patients' Outcome in Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa J, Kazama S, Oba K, Hasegawa K, Anzai H, Harada Y, Abe H, Matsusaka K, Hongo K, Oba M, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Ushiku T, Kitayama J, Fukayama M, Kokudo N, Watanabe T.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of salvage surgery for colorectal cancer initially treated by upfront endoscopic therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Fujishiro M, Kodashima S, Ohtani K, Yasuda K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 159 ページ: 713-20
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.09.008
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD133 Expression in Lymph Node Metastases Is Associated with Tumor Aggressiveness During Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama S, Kishikawa J, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Nozawa H, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Watanabe T. Anticancer Res. 2015 Dec;35(12):6599-605.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 6599-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nomograms for colorectal cancer: A systematic review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai K, Sunami E, Yamaguchi H, Ishihara S, Kazama S, Nozawa H, Hata K, Kiyomatsu T, Tanaka J, Tanaka T, Nishikawa T, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 21 ページ: 11877-86
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i41.11877
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Histologic Type in Curatively Resected Stage IV Colorectal Cancer: A Japanese Multicenter Retrospective Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata J, Kawai K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: Suppl 3
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4846-z
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II study of preoperative chemoradiotherapy with S-1 plus oxaliplatin for locally advanced rectal cancer (SHOGUN trial). (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka S, Ishihara S, Kondo K, Horie H, Uehara K, Oguchi M, Murofushi K, Ueno M, Mizunuma N, Shimbo T, Kato D, Okuda J, Hashiguchi Y, Nakazawa M, Sunami E, Kawai K, Yamashita H, Okada T, Ishikawa Y, Nakajima T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Radiother Oncol 巻: 116 ページ: 209-13
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.002
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Large Colorectal Carcinoma Is Predictive of Recurrence After Adjuvant Chemotherapy Using Oxaliplatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 5073-8
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるSN-38のHIF-1α抑制による放射線増感剤としての作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥野 貴之、川合 一茂、石原 聡一郎、 大谷 研介、 西川 武司、田中 敏明、清松 知充、畑 啓介、野澤 宏彰、渡邉 聡明
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-07-20