MicroRNAを用いた新規大腸癌治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 26462016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 母里 淑子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70708081)
• 研究分担者: 楳田 祐三 岡山大学, 大学病院, 助教 (10573735) ; 永坂 岳司 岡山大学, 大学病院, 講師 (30452569) ; 中村 圭一郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (90359886)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: マイクロＲＮＡ / バイオマーカー / 大腸癌 / マイクロRNA

研究成果の概要

予後不良なBRAF変異＋Non-MSI大腸癌で発現増加するmiRNA群をGroup A、発現低下群をGroup Bと定義。Group A miRNA高発現、Group B miRNA低発現群は予後不良であることが67例のStage IV癌にて確認。また大腸癌細胞株にGroup B miRNA を導入し、それらmiRNA群の標的であるZEBs、ZEBsの標的であるE-Cadherinの発現量を確認。さらにscratch assay、migration assayを行い、Group B miRNAが腫瘍のmalignant potentialを下げ、大腸癌の新規治療になり得る可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Expansion of epigenetic alterations in EFEMP1 promoter predicts malignant formation in pancreatobiliary intraductal papillary mucinous neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Nagasaka T, Umeda Y, Tanaka T, Kimura K, Taniguchi F, Fuji T, Shigeyasu K, Mori Y, Yanai H, Yagi T, Goel A, Fujiwara T.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: - 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1007/s00432-016-2164-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Significance of MLH1 Methylation and CpG Island Methylator Phenotype as Prognostic Markers in Patients with Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu K, Nagasaka T, Mori Y, Yokomichi N, Kawai T, Fuji T, Kimura K, Umeda Y, Kagawa S, Goel A, Fujiwara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130409-e0130409
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130409
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aggressive multimodality treatment for advanced rectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada R, Nagasaka T, Toshima T, Mori Y, Kondo Y, Kishimoto H, Kiraki T, Oshiro T, Kanemitsu Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 69 ページ: 113-8
  • NAID: 120005595792
  • 査読あり
• [学会発表] Modified FOLFOXIRIの当院における有効性と安全性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 母里 淑子, 永坂 岳司, 河合 毅, 岸本 浩行, 吉岡 貴裕, 佃 和宣, 中谷 紳, 嶋村 廣視, 冨岡 憲明, 森谷 行利, 瀧上 隆夫, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第71回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 三重県
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] StageIV大腸がんの治療 遺伝子変異情報を考慮したStageIV大腸癌に対する予後の検討及び治療戦略の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永坂 岳司, 母里 淑子, 岸本 浩行, 神原 健, 河合 毅, 中谷 紳, 嶋村 廣視, 富岡 憲明, 森谷 行利, 瀧上 隆夫, 佃 和憲, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第71回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 三重県
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 転移性大腸癌における治療標的となりうるマイクロRNAの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河合 毅, 永坂 岳司, 藤 智和, 戸嶋 俊明, 安井 和也, 母里 淑子, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] IDH1/2およびKRAS遺伝子の変異ステータスによる肝内胆管癌の層別化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安井 和也, 永坂 岳司, 楳田 祐三, 藤 智和, 戸嶋 俊明, 河合 毅, 母里 淑子, 八木 孝仁, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] circulating cell free DNAのメチル化解析による大腸癌化学療法の治療効果判定の診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋 俊明, 永坂 岳司, 木村 圭佑, 安井 和也, 河合 毅, 母里 淑子, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 岡山大学におけるがんクリニカルシークエンスの臨床実装-抗がん剤適応遺伝子検査外来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子，田端雅弘，西森久和，久保寿夫，枝園和彦，森田瑞樹，冨田秀太，江見裕美，峠和美，豊岡伸一
  • 学会等名: 第二回クリニカルバイオバンク研究会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] 難治性固形癌のためのオーダーメイド医療 Orthodox & Serendipity 転移性結腸直腸癌における抗上皮増殖因子受容体治療に対する獲得耐性(Tailor-made medicine for refractory solid carcinoma: Orthodox & Serendipity Acquired Resistance to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Therapy in Metastatic Colorectal Cancer) (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口 文崇, 永坂 岳司, 藤 智和, 母里 淑子, 岸本 浩行, 河合 毅, 楳田 祐三, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 徳島県
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Micro RNAs as promising therapeutic targets for anti-metastatic therapy in colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Nagasaka T, Mori Y, Fuji T, Taniguchi F, Kimura K, Yasui K, Umeda Y, Tazawa H Goel A, Fujiwara T.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans，USA
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 切除可能局所進行直腸癌に対する術前化学療法および術前放射線化学療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 母里 淑子, 永坂 岳司, 岸本 浩行, 河合 毅, 工藤 泰崇, 樹下 真希, 近藤 喜太, 浅野 博昭, 佃 和憲, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第116回日本外科学会的学術集会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 大腸癌脳転移に対する集学的治療で長期生存を得た2例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉川 公見子, 母里 淑子, 永坂 岳司, 岸本 浩行, 河合 毅, 藤原 俊義
  • 学会等名: 第116回日本外科学会的学術集会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Clinical Significance of MLH1 Methylation and CpG Island Methylator Phenotype as Prognostic Markers in Patients with Gastric Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori Y，Shigeyasu K，Nagasaka T, Toyooka S, Fujiwara T
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-04-04
  • 国際学会
• [学会発表] Extended RAS/BRAF/MSI genetic変異、MGMT epigenetic変異を用いたStageIV大腸癌Precision Strategy (2016)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子，永坂岳司，稲田涼，河合毅，岸本浩行，藤原俊義
  • 学会等名: 第84回大腸癌研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-01-15
• [学会発表] 大腸癌卵巣転移に対する治療と予後 (2015)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子，永坂岳司，河合毅，竹原裕子，佃和憲，中谷紳，嶋村廣視，瀧上隆夫，富岡憲明，森谷行利，藤原俊義
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 大腸癌治療戦略をどう組み立てるのか？臨床試験結果の使い方 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司
  • 学会等名: Chugai Colorectal Cancer Seminar in Himeji
  • 発表場所: 姫路市
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] Clinical role of promoter hypermethylation in the MGMT gene during colorectal tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka T, Mori Y, Umeda Y, Takehara Y, Kawai T, Taniguchi F, Fuji T, Toshima T, Inada R, Kondo Y, OharaT, Kishimoto H, Nishizaki M, Kagawa S, Shirakawa Y, Yagi T, Fujiwara T
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会総会・第8回国際消化器癌発生会議
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] StageⅣ大腸がんの予後マーカーとしてのMGMTメチル化ステータスの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 稲田 涼, 戸嶋俊明, 竹原裕子, 中谷 紳, 竹原清人, 森川達也, 久保田暢人, 宇野 太, 滝上隆夫, 嶋村廣視, 森谷行利, 富岡憲明, 藤原俊義
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 大腸癌検診の短期・長期治療成績における有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋俊明, 稲田 涼, 永坂岳司, 母里淑子, 竹原裕子, 竹原清人, 佃 和憲, 藤原俊義
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] Hypermethylation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter as a prognostic biomarker for stage Ⅱ,Ⅲ and Ⅳcolorectal cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nagasaka T, Umeda Y, Shiwaku R. Inada R, Nishida N, Kishimoto H, Kagawa S, Tanioka H, Mishima H, Fujiwara T, Goel A
  • 学会等名: ESMO 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] MicroRNA-89 expression as a promising prognostic biomarker for advanced colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota N, Nagasaka T, Umeda Y, Mori Y, Kimura K, Taniguchi F, Tanioka H, Fujiwara T, Goel A
  • 学会等名: ESMO 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] Cytokeratin 19, a novel prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma, is regulated by DNA methylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokomichi N, Nagasaka T, Nishida N, Taniguchi F, Yoshida K, Tomokazu F, Kawai T, Takehara Y, Kimura K, Mori Y, Inada R, Umeda Y, Yagi T, Goel A, Fujiwara T
  • 学会等名: ESMO 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] Extensive methylation of epidermal growth factor-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 (EFEMP1) promoter could predict malignant formation in intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Nagasaka T, Umeda Y, Yokomichi N, Mori Y, Takehara Y, Takehara K, Kawai T, Tomokazu F, Taniguchi F, Yagi T, Goel A, Fujiwara T
  • 学会等名: ESMO 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] 直腸癌に対する臨床試験に何が求められるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司
  • 学会等名: 第7回大腸がん分子標的薬治療研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] 下部直腸癌に対する治療戦略～cetuximabは必要か～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子
  • 学会等名: 第7回大腸がん分子標的薬治療研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] 切除可能高リスク直腸癌に対する術前CapeOX＋RTの安全性・有効性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 稲田 涼, 岸本浩行, 近藤喜太, 竹原裕子, 河合 毅, 藤 智和, 谷口文崇, 藤原俊義
  • 学会等名: 第５２回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 臨床病期Ⅱ＆Ⅲ直腸癌の遺伝子変異情報及び臨床病理学的所見と予後の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司, 岸本浩行, 母里淑子, 稲田 涼, 近藤喜太, 竹原裕子, 河合 毅, 藤 智和, 谷口文崇, 横道直佑, 久保田暢人, 吉田一博, 楳田祐三, 八木孝仁, 藤原俊義
  • 学会等名: 第５２回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 局所進行直腸癌に対する術前放射線化学療法CapeOx RTの有効性・安全性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 稲田 涼, 岸本浩行, 近藤喜太, 藤 智和, 谷口文崇, 浅野博昭, 佃 和憲, 藤原俊義
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] 大腸癌におけるprognostic factorとしてのmiRNAの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田暢人, 永坂岳司, 吉田一博, 竹原裕子, 竹原清人, 稲田 涼, 河合 毅, 谷口文崇, 藤 智和, 藤原俊義
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA/MSI解析による多発大腸癌の遺伝子変異の不均一性の検討と臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲田 涼, 永坂岳司, 母里淑子, 楳田祐三, 吉田一博, 久保田暢人, 竹原裕子, 竹原清人, 河合 毅, 藤原俊義
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 大腸癌におけるprognostic factorとしてのmiRNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田暢人，永坂岳司，母里淑子，森川達也，吉田一博，横道直佑, 稲田 涼，竹原裕子，竹原清人, 河合 毅, 藤 智和, 楳田祐三，田澤 大, 藤原俊義
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 遺伝子変異情報を用いた直腸癌局所再発症例に対する治療戦略の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司, 母里淑子, 楳田祐三, 稲田 涼, 森川達也, 横道直佑, 久保田暢人, 吉田一博, 竹原裕子, 河合 毅, 藤 智和, 竹原清人, 杭瀬 崇, 谷口文崇, 近藤喜太, 岸本浩行, 浅野博昭, 佃 憲和, 貞森 裕, 八木孝仁, 藤原俊義
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05