内臓肥満が大腸癌の進展に与える影響とそのメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26462020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80551259)
• 研究分担者: 坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (00452897) ; 今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医員 (70583045) ; 井田 智 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医員 (80583038)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大腸癌 / 内臓肥満 / アディポカイン / レプチン / 炎症 / 手術 / 内臓脂肪 / アディポオカイン / 慢性炎症 / 肥満 / アディポサイトカイン

研究成果の概要

内臓脂肪からのアディポサイトカインが引き起こす慢性炎症が大腸癌の悪性度に関与することを明らかにすべく、Stage I-III大腸癌症例の術前CT内臓脂肪量測定と、手術時に採取した内臓脂肪組織及び血中でのアディポサイトカイン発現解析を行った。内臓脂肪と予後の関係は女性において、脂肪量過多が予後不良因子であった。また、内臓脂肪組織及び血中でのレプチン発現量と炎症マーカー値は女性において相関していた。各種血中アディポカインと臨床病理学的背景との関連性を調べた結果、脈管侵襲陽性が血清レプチン高値と有意な関係にあることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Recent Advances in Targeting the EGFR Signaling Pathway for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Suyama K, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 752-752
  • DOI: 10.3390/ijms18040752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of systemic inflammatory and nutritional scores in colorectal cancer patients who underwent potentially curative resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, Izumi D, Kosumi K, Taki K, Higashi T, Miyata T, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: in press 号: 4 ページ: 740-748
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1102-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omental flap after pelvic exenteration for pelvic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Akiyama T, Sakamoto Y, Tokunaga R, Ohuchi M, Shigaki H, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46(12) 号: 12 ページ: 1471-1475
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1348-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Nutritional Index Predicts Severe Complications, Recurrence, and Poor Prognosis in Patients With Colorectal Cancer Undergoing Primary Tumor Resection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, Miyamoto Y, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 巻: 58(11) 号: 11 ページ: 1048-57
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000000458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative Impact of Skeletal Muscle Loss after Systemic Chemotherapy in Patients with Unresectable Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, Hiyoshi Y, Iwagami S, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(6) 号: 6 ページ: e0129742-e0129742
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129742
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low Visceral Fat Content is Associated with Poor Prognosis in a Database of 507 Upper Gastrointestinal Cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Kosumi K, Tokunaga R, Izumi D, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22(12) 号: 12 ページ: 3946-53
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4432-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcopenia is a Negative Prognostic Factor After Curative Resection of Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, Hiyoshi Y, Iwagami S, Yoshida N, Yoshida M, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 22(8) 号: 8 ページ: 2663-8
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4281-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of obesity on the outcome of laparoscopic surgery for colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Ishii T, Tashiro J, Satoh T, Watanabe M, Baba H, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(7) 号: 7 ページ: 1293-9
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0718-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of S-1 in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 15 号: 12 ページ: 1761-70
  • DOI: 10.1517/14656566.2014.937706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 renders colorectal cancer cells resistant to chemotherapy by activating spleen tyrosine kinase-phosphoinositide 3-kinase-dependent anti-apoptotic signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Endo M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Odagiri H, Masuda T, Kadomatsu T, Tanoue H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Baba H, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 12 ページ: 1550-1559
  • DOI: 10.1111/cas.12554
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemotherapy and targeted therapy for patients with initially unresectable colorectal liver metastases, focusing on conversion hepatectomy and long-term survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Miyamoto Y(equal contributor), Sakamoto Y, Imai K, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Watanabe M, Ishiko T, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 Suppl 3 号: S3 ページ: 405-13
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3577-x
  • 査読あり
• [学会発表] Polymorphisms in adipokine-related genes to predict treatment outcomes in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with bevacizumab-based chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Miyamoto, Sebastian Stintzing, Wu Zhang, Shu Cao, Yan Ning, Satoshi Okazaki, Martin D. Berger, Mitsukuni Suenaga, Marta Schirripa, Shivani Soni, Satoshi Matsusaka, Dongyun Yang, Roel Gopez, Diana L. Hanna, Afsaneh Barzi, Hideo Baba, Volker Heinemann, Heinz-Josef Lenz.
  • 学会等名: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2017
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2017-01-19
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌における内臓脂肪とレプチンによる炎症の関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大内 繭子、宮本 裕士、織田 枝里、内原 智幸、問端 輔、八木 泰祐、黒田 大介、江藤 二男、中村 健一、徳永 竜馬、美馬 浩介、木下 浩一、岩槻 政晃、馬場 祥史、坂本 快郎、吉田 直矢、馬場 秀夫.
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県）
• [学会発表] 大腸癌における腹腔内脂肪量とアディポサイトカインの関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大内繭子、宮本裕士、清住雄希、中村健一、泉大輔、小澄敬祐、徳永竜馬、江藤弘二朗、杉原栄孝、原田和人、蔵重淳二、日吉幸晴、岩上志朗、馬場祥史、坂本快郎、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における術前内臓脂肪と臨床病理学的因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田 和人
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05