改良型テロメスキャンを用いた大腸がん血中循環癌細胞の単離・機能解析と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26462025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 落合 匠 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (10626815)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 十合 晋作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80365634)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 大腸癌 / 血中循環癌細胞 / テロメラーゼ / 予後予測因子 / 治療効果判定 / 大腸がん / 腫瘍マーカー / CTC / テロメア / 遠隔転移 / ﾃﾛﾒｽｷｬﾝ法

研究成果の概要

本邦で開発されたテロメスキャンは，癌で高発現しているテロメラーゼを指標として癌を捕捉する手法である．報告者らはこのテロメスキャン法に着目し大腸癌における精度の高いCTC測定法の構築を目標として研究を進めてきた．大腸がん患者採血中のCTCをテロメスキャンを用いて解析した，術前化学療法後のCTC数の低下が認められるなどの結果を得た．テロメスキャン法により大腸癌のCTCを高い精度で検出することが可能であることが明らかになった．

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological targeting of neutrophil serine proteases prevents lethality in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ro H, Munakata S, Ueyama T, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Sakamoto K
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: 8 号: 01 ページ: 551-551
  • DOI: 10.4172/2161-069x.1000551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival benefit of lymph node dissection in surgery for colon cancer in elderly patients:multicenter propensity score-matched study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Niitsu H, Sakamoto K, Hinoi T, Hattori M, Goto M, Bando H, Hazama S, Maeda K, Okita K, Horie H, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg 巻: 2018 Mar 30 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/ases.12474
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoidscultured from a patient-derived colon tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, Koyama Y, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O,Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments（JoVE） in press 巻: --
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the individualization of the first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer based on collagen gel droplet-embedded drug sensitivity test. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M, Nakatani A, Nagayasu K, Naito S, Sato T, Kishine K, Abe Y, Hara C, Yamada S, Mashiko S, Nagaoka I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 14 ページ: 6045-6052
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage II/III rectal cancer: the FACT trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike J, Funahashi K, Yoshimatsu K, Yokomizo H, Kan H, Yamada T, Ishida H, Ishibashi K, Saida Y, Enomoto T, Katsumata K, Hisada M, Hasegawa H, Koda K, Ochiai T, Sakamoto K, Shiokawa H, Ogawa S, Itabashi M, Kameoka S.
  • 雑誌名: Chemother Pharmacol 巻: 79 号: 3 ページ: 519-525
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3243-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensitive detection of viable circulating tumor cells using a novel conditionally telomerase-selective replicating adenovirus in non-small cell lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Katagiri N, Namba Y, Tulafu M, Nagahama K, Kadoya K, Takamochi K, Oh S, Suzuki K, Sakurai F, Mizuguchi H, Urata Y, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 4 号: 21 ページ: 16818-16818
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16818
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Sugiura H, Yamada M, Koarai A, Fujino N, Yanagisawa S, Tanaka R, Numakura T, Togo S, Sato K, Kyogoku Y, Hashimoto Y, Okazaki T, Tamada T, Kobayashi S, Yanai M, Miura M, Hoshikawa Y, Okada Y, Suzuki S, Ichinose M.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 2017 号: 10 ページ: 893-904
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of thymidylate synthase predicts clinical outcomes of S-1-based chemotherapy in squamous cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Togo S, Shimizu K, Tulafu M, Hayashi T, Uekusa T, Tominaga S, Kido K, Fujimoto Y, Nanba Y, Takamochi K, Oh S, Suzuki K, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14(3) 号: 3 ページ: 3319-3326
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6610
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD73 as a therapeutic target for pancreatic neuroendocrine tumor stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuta, E., Tanaka, S., Mogushi, K., Shimada, S., Akiyama, Y., Aihara, A., Matsumura, S., Mitsunori, Y., Ban, D., Ochiai, T., Kudo, A., Fukamachi, H., Tanaka, H., Nakayama, K., Arii, S., Tanabe, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 48 号: 2 ページ: 657-669
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K:
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 12(6) 号: 6 ページ: 4773-4778
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5271
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient detection of human circulating tumor cells without significant production of false-positive cells by a novel conditionally replicating adenovirus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Narii N, Tomita K, Togo S, Takahashi K, Machitani M, et al.
  • 雑誌名: Mol Ther Methods Clin Dev. 巻: 3 ページ: 16001-16001
  • DOI: 10.1038/mtm.2016.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] StageIII結腸・直腸S状部癌における決定期分析を用いたデータマイニングによる予後解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本起一，丹羽浩一郎，石山 隼，神山博彦，小見山博光，高橋 玄，小島 豊，五藤倫敏，冨木裕一，坂本一博
  • 雑誌名: 日本外科系連合学会雑誌 巻: 40
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of Plasmin Protects Against Colitis in Mice by Suppressing Matrix Metalloproteinase 9-Mediated Cytokine Release From Myeloid Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Tashiro Y, Nishida C, Sato A, Komiyama H, Shimazu H, Dhahri D, Salama Y, Eiamboonsert S, Takeda K, Yagita H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Sakamoto K, Heissig B, Hattori K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 148 号: 3 ページ: 565-78
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-incision laparoscopic ｃolostomy or ileostomy for unresectable colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Sakamoto K, Tomiki Y, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Komiyama H, Sugimoto K, Ishiyama S, Niwa K, Tashiro Y, Munakata S, Takehara K
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 58（6） ページ: 153-157
  • NAID: 130005093621
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective 5-fluorouracil, levofolinate, and oxaliplatin therapy for recurrent breast cancer: a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Niwa K, Ishiyama S, Sugimoto K, Komiyama H, Yaginuma Y, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y, Sakamoto
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 8 ページ: 1-6
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanism underlying the transient increase of serum iron during FOLFOX/FOLFIRI therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: TAKUMI OCHIAI, KAZUHIKO NISHIMURA, TOMOO WATANABE, MASAYUKI KITAJIMA, AKINORI NAKATANI, TSUYOSHI SATO, KENJI KISHINE, SHUNJI FUTAGAWA, SATOMI MASHIKO, and ISAO NAGAOKA
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 2(6) 号: 6 ページ: 968-972
  • DOI: 10.3892/mco.2014.385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸癌化学療法における5FUの血中濃度測定の有用性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安部 雄，柵山 尚紀，藤原 憲太郎，原 千紘，佐藤 剛，根岸 健二，永易 希一，中谷 晃典，北島 政幸，渡部 智雄，落合 匠，西村 和彦，長岡 功
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Semaphorin 3C has a possibility of a new prognostic marker in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Komiyama H, Sakamoto K et al.
  • 学会等名: 110th AACR, Washington DC
  • 国際学会
• [学会発表] Production of monoclonal antibodies against amino acid transporter SLC7A1 to develop novel therapy for colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Komiyama H, Sugimoto K, Kamiyama H, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会, 横浜
• [学会発表] Identification of a novel diagnostic marker for colon cancer through comprehensive microRNA analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Komiyama H, Hosoya M, Kure K, Okazawa Y, Mizukoshi K, Fukaya M, Sugimoto K, Kamiyama H, Tomiki Y, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会, 横浜
• [学会発表] PAI-1 is therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 本庄薫平, 雨宮浩太, 植山孝恵, 小見山博光, 石山隼, 杉本起一, 神山博彦, 高橋玄, 小島豊, 五藤倫敏, 冨木裕一, 福永哲, 梶山美明, 川崎誠治, Beate Heissig, 服部浩一, 坂本一博:
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会, 横浜
• [学会発表] ポリマー製マイクロ流体チップを用いた大腸癌患者における CTCの測定の有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 土谷祐樹 呉 一眞 細谷 理樹 大久保はるな 深谷 緑 植山孝恵 河野眞吾 石山 隼 杉本起一 神山博彦 小見山博光 高橋 玄 小島 豊 奥澤淳司 冨木裕一 大永 崇 坂本一博:
  • 学会等名: 第87回 大腸癌研究会
• [学会発表] 網羅的マイクロRNA解析を用いた 大腸癌新規診断マーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一，萩原俊昭，雨宮浩太，土谷祐樹，松澤宏和，茂木俊介，牧野有里香，呉 一眞，本庄薫平，盧 尚志，河野眞吾，杉本起一，小見山博光，高橋 玄，小島 豊，奥澤淳司，坂本一博:
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間 福岡
• [学会発表] 患者大腸癌由来PDXおよびオルガノイドを使用した転移モデルの樹立. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔, 岡澤 裕, 小山 侑, 大久保 捷奇, Kaidiliavi Sulidan, 伊藤恭彦, 小見山博光, 小島 豊, 五藤倫敏, 垣生園子, 樋野興夫, 折茂 彰, 坂本一博:
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会総会, 熊本
• [学会発表] 進行・再発大腸癌化学療法中における血中5-FU濃度の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 若林 千草 益子 里美 渡部 智雄, 北島 政幸, 中谷 昌典, 永易 希一, 岸根 健二, 佐藤 剛, 松本 啓一, 西村 和彦, 落合 匠
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 大腸癌化学療法における5-FU血中濃度・抗癌剤感受性試験と予後の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 落合 匠, 西村 和彦, 安部 雄, 若林 千草
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The detection of colorectal CTC by the use of polymeric microfluidic devices. (2015)
  • 著者名/発表者名: 呉一眞，細谷理樹，小見山博光，冨木裕一，落合 匠，大永崇，坂本一博
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Patient-derived colon carcinoma cells disseminate into distant organs in various different fashions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, Komiyama H, Fujii T, Goto M, Hino O, Sakamoto K, Orimo A
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Metastatic seeding of patient-derived colon cancer cells maintaining epithelial or mesenchymal trait. (2015)
  • 著者名/発表者名: 水越 幸輔，岡澤 裕 ，門脇奈穂美，小見山博光，小島 豊，五藤 倫敏，垣生 園子，樋野 興夫，折茂 彰 ，坂本 一博
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] Comparisons of long-term outcomes for locally advanced colon cancer between laparoscopic colectomy and open colectomy; propensity score analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sakamoto K, Tomiki Y, Goto M, Kojima Y, Komiyama H, Takahashi M, Kamiyama H, Ishiyama S, Niwa K, Ito S, Kawai M, Takehara K, Tashiro T, Munakata S, Aoki J, Okazawa Yu O, Takahashi R, Mizukoshi K, Ro H, Ichikawa R, Kure K, Honjyo K, Tsukamoto R.
  • 学会等名: 23th International Congress of the EAES
  • 発表場所: Bucharest, Romania
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Personalized first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer using the collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity test. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M., Nakatani A, Sato T, FutagawaS.
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chichago iｌlinoi, USA
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] CHFR methylation is an independent prognostic marker of poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Humbert A, Lu Z, Chen C, Rodgers K, Lee,B Griffin C, Sato K, Orita H, Ito T, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Sakamoto K, Brock M
  • 学会等名: 2015 American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Comparative Genomic Hybridization (CGH) を用いた 大腸がんの肝転移と予後因子の検 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河合雅也，小見山博光，呉 一眞，本庄薫平，盧 尚志,岡澤 裕，高橋里奈，水越幸輔，，嵩原一裕，宗像 慎也，丹羽浩一郎，石山 隼，杉本起一，神山博彦，高橋 玄，，柳沼行宏，小島 豊，五藤倫敏，，冨木裕一，坂本一博
  • 学会等名: 2014 JDDW 第56回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 大腸癌における血清p53抗体の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋里奈，呉 一眞，本庄薫平，盧 尚志，青木 順，岡澤 裕，，水越幸輔，河合雅也，嵩原一裕，宗像慎也，石山 隼，杉本起一，小見山博光，高橋 玄，柳沼行宏，小島 豊，五藤倫敏，奥澤淳司，，冨木裕一，坂本一博
  • 学会等名: 2014 JDDW 第12回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科（消化器外科学講座）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学 下部消化管外科
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/