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cell free DNAを用いたEGFR阻害剤耐性獲得機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 26462030
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

山田 岳史  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)

研究分担者 小泉 岐博  日本医科大学, 医学部, 助教 (40328802)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード大腸癌 / 抗EGFR抗体 / Liquid biopsy / Circulating DNA / Circulating tumor DNA / liquid biopsy / 循環DNA / circulating tumor DNA / circulating DNA / KRAS / 薬剤耐性 / cell free DNA / 2次耐性
研究成果の概要

臨床検体を用いて以下のことを明らかにした。(1) 転移を有する原発巣KRAS野生型の約10%で循環DNAから変異型KRASが検出され、これらの症例では抗EGFR抗体による腫瘍縮小効果が得られない。(2)循環DNAのKRAS, BRAFが野生型であれば90%の確率でEarly Tumor Shrinkage (ETS)が得られる。(3)抗EGFR抗体の2次耐性を獲得する前に、80%の症例で循環DNAからKRAS変異が、40%からBRAF変異が検出される。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Utility of KRAS mutation detection using circulating cell-free DNA from patients with colorectal cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada, Goro Takahashi, Takuma Iwai, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 107 号: 7 ページ: 936-43

    • DOI

      10.1111/cas.12959

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Utility of KRAS mutation detection using circulating cell-free DNA from patients with colorectal cancer2016

    • 著者名/発表者名
      山田岳史
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Emergence of KRAS mutations contributes to acquired resistance to EGFR blockade2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Washington
    • 年月日
      2017-04-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tracking emerging KRAS, BRAF and EGFR mutations through circulating cell-free DNA in patients with colorectal cancers treated by epidermal growth factor receptor blockade2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada
    • 学会等名
      ASCO-Gastrointestinal Cancer Symposium
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2017-02-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tracking emerging KRAS and BRAF mutations through ccfDNA in colorectal cancers treated with EGFR blockade2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada
    • 学会等名
      European Society for Medical Oncology
    • 発表場所
      Copenhagen
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prediction and response evaluation of EGFR blockade for colorectal cancer by using circulating cell free DNA2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prediction and response evaluation of EGFR blockade for colorectal cancer by using circulating cell free DNA2015

    • 著者名/発表者名
      岩井拓磨、山田岳史
    • 学会等名
      AACR2015
    • 発表場所
      Philadelphia
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Real time personalized therapy for colorectal cancer by using liquid biopsy2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Kan H, Matsumoto S, Koizumi M, Shinji S, Matsuda A, Yamagishi A, Yokoyama Y, Iwai T, Uchida E
    • 学会等名
      第25回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-11-13 – 2014-11-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Prediction for efficacy and resistance of EGFR blockade by using liquid biopsy2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Kan H, Uchida E
    • 学会等名
      Japan Digestive Disease Week 2014
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Liquid biopsy detection of KRAS and BRAF mutations may be useful as a prognostic or predictive marker2014

    • 著者名/発表者名
      T.Yamada
    • 学会等名
      European society for medical oncology 40
    • 発表場所
      Madrid
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] An Ultrasensitive Molecular Diagnostic Method for Blood Biopsy in Personalized Treatment of Colorectal Cancer2014

    • 著者名/発表者名
      S. Kitano, T. Yamada
    • 学会等名
      European society for medical oncology 40
    • 発表場所
      Madrid
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌分子治療におけるliquid biopsyを利用したreal-time personalized therapy2014

    • 著者名/発表者名
      山田岳史
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      郡山
    • 年月日
      2014-07-16 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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