肝血流低下による肝萎縮機構の解明とLSKLpeptideを用いた新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462046
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 生田 義明 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70452894)
• 研究分担者: 近本 亮 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (10419640) ; 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905) ; 林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80625773)
• 研究協力者: 黒木 秀幸 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50594876) ; 三宅 慧輔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), リサーチスペシャリスト
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 門脈血流低下 / 肝萎縮 / TSP-1 / 肝細胞増殖抑制 / 肝細胞アポトーシス誘導 / 肝類洞内皮細胞 / 増殖抑制 / アポトーシス / 肝血流低下 / 肝肥大 / 増殖 / Smad2

研究成果の概要

野生型マウスを用いて右門脈を結紮して部分的な肝萎縮を誘導した。結紮肝（萎縮肝）ではPCNAの発現は結紮後６時間をピークに上昇し、その後発現は低下した。TUNEL染色では核の染色が増加した。結紮肝では術後６時間以降、肝細胞細胞質でのTSP-1の発現が上昇した。また、肝切除術のため、門脈結紮術を行ったヒトの結紮肝、非結紮肝に対してcDNA microarrayを行い、132遺伝子のうち、TSP-1が非結紮肝に比較して結紮肝で最も発現が上昇していた。
以上より、門脈血流の低下は肝細胞におけるTSP-1の発現上昇を促し、肝細胞の増殖抑制とアポトーシスが誘導されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Thrombospondin-1 expression may be implicated in liver atrophic mechanism due to obstructed portal venous flow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Kuroki H, Higashi T, Takeyama H, Yokoyama N, Okabe H, Nitta H, Beppu T, Takamori H, Baba H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: Epub 号: 8 ページ: 803-812
  • DOI: 10.1111/hepr.12792
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat injury to the inferior vena cava by bipolar tissue sealer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikamoto A, Kaida T, Arima K, Higashi T, Taki K, Ida S, Okabe H, Nitta H, Hayashi H, Hashimoto D, Watanabe M, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 1519-22
  • DOI: 10.1007/s00464-015-4365-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Imbalance in TAZ and YAP Expression in Hepatocellular Carcinoma Confers Cancer Stem Cell-like Behaviors Contributing to Disease Progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Higashi T, Yokoyama N, Kaida T, Sakamoto K, Fukushima Y, Ishimoto T, Kuroki H, Nitta H, Hashimoto D, Chikamoto A, Oki E, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75(22) 号: 22 ページ: 4985-97
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of Ki-67 expression in conversion therapy for colorectal liver-limited metastases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yokoyama N, Higashi T, Nitta H, Hashimoto D, Chikamoto A, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 15;5(3) ページ: 1225-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional assessment versus conventional volumetric assessment in the prediction of operative outcomes after major hepatectomy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T, Okabe H, Kuroki H, Nakagawa S, Imai K, Nitta H, Chikamoto A, Ishiko T, Baba H
  • 雑誌名: Surgery 巻: 157(1) 号: 1 ページ: 20-6
  • DOI: 10.1016/j.surg.2014.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modified Glasgow Prognostic Score (mGPS) is a good predictor of indication for palliative bypass surgery in patients with unresectable pancreatic and biliary cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Y, Takamori H, Sakamoto Y, Hashimoto D, Chikamoto A, Kuroki H, Sakata K, Sakamoto K, Hayashi H, Imai K, Nitta H, Hirota M, Kanemitsu K, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19(4) 号: 4 ページ: 629-33
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0613-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine tumor in the Glissonean pedicle of the hepatic hilum (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaida T, Chikamoto A, Kiyozumi Y, Nitta H, Imai K, Nakahara O, Ikuta Y, Doi K, Ishiko T, Takamori H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 72-6
  • DOI: 10.1007/s13691-013-0118-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive diagnosis of a duplicate gallbladder can only be made intraoperatively: report of a case (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N, Hashimoto D, Ikuta Y, Chikamoto A, Takamori H, Baba H
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 338-41
  • DOI: 10.1007/s12328-014-0494-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic metastasis from mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura C, Naoe H, Hashigo S, Tsutsumi H, Ishii S, Konoe T, Watanabe T, Shono T, Sakurai K, Takaishi K, Ikuta Y, Chikamoto A, Tanaka M, Iyama K, Baba H, Katabuchi H, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Case reports in oncology 巻: 6（2） 号: 4 ページ: 256-62
  • DOI: 10.1007/s13691-014-0159-5
  • 査読あり
• [学会発表] 肝再生および肝萎縮におけるトロンボスポンディン1の役割解明と臨床応用への探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林洋光、黒木秀幸、東孝暁、武山秀晶、岡部弘尚、今井克憲、山下洋市、高森啓史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 肝切除後の血漿中Thrombospondin-1変化の肝障害の予測因子としての可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒木秀幸、林洋光、中川茂樹、東孝暁、橋本大輔、新田英利、近本 亮、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
• [学会発表] Hippo-pathwayを介した癌幹細胞性獲得機構の解明と治療への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林洋光、東孝暁、横山奈穂美、甲斐田剛圭、新田英利、橋本大輔、近本 亮、別府 透、高森啓史、馬場秀夫
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）