メタボローム解析による膵癌特異的代謝産物の同定と分子診断マーカーへの展開

• 研究課題/領域番号: 26462066
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 寅田 信博 九州大学, 大学病院, 臨床検査技師 (00398075)
• 研究分担者: 前山 良 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10611668) ; 三浦 大典 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (40532627) ; 真鍋 達也 九州大学, 大学病院, 講師 (60546464)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: MALDI-MSI / Energy Charge / 凍結組織アレイ / バイオマーカー探索

研究成果の概要

乳腺組織119サンプル（腫瘍84、正常35）を用いたメタボロームマッピングにおいて、1915個のピークを検出し、高いシグナルを示す185ピークを解析対象として検討を行った。対応代謝物が推定できた物質は18で、ATPなどエネルギー代謝に関するものであった。腫瘍、正常のEnergy Charge(EC)およびATP+ADP+AMP総和量(AXP)の比較で、いずれも腫瘍部において有意に高値を示したが、１個以上のリンパ節転移有無および組織型、腫瘍径とは明らかな相関は見られなかった。膵組織を用いた解析についても継続して行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Ad4-binding protein/steroidogenic factor 1 in regulating NADPH production in adrenocortical Y-1 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Li B, BabaT, Miyabayashi K, Sato T, Shima Y, Ichinose T, Miura D, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 3 ページ: 315-324
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0467
  • NAID: 130005529460
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 11 ページ: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spatially resolved metabolic distribution for unraveling the physiological change and responses in tomato fruit using matrix-assisted laser desorption/ionization-mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura J, Morikawa-Ichinose T, Fujimura Y, Hayakawa E, Takahashi K, Ishii T, Miura D, and Wariishi H
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 409 号: 6 ページ: 1697-1706
  • DOI: 10.1007/s00216-016-0118-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma metabolites predict severity of depression and suicidal ideation in psychiatric patients-a multicenter pilot analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Setoyama D, Kato TA, Hashimoto R, Kunugi H, Hattori K, Hayakawa K, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Kaneko S, Yoshida S, Goto YI, Yasuda Y, Yamamori H, Ohgidani M, Sagata N, Miura D, Kang D, Kanba S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 12 ページ: e0165267-e0165267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165267
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MSIdV: a versatile tool to visualize biological indices from mass spectrometry imaging data. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa E, Fujimura Y, Miura D.
  • 雑誌名: Bioinformatics. 巻: 32 ページ: 3852-3854
  • 査読あり
• [雑誌論文] TM4SF1 as a prognostic marker of pancreatic ductal adenocarcinoma is involved in migration and invasion of cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Zheng B, Ohuchida K, Cui L, Zhao M, Shindo K, Fujiwara K, Manabe T, Torata N, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 47 号: 2 ページ: 490-498
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic Profiling-based Data-mining for an Effective Chemical Combination to Induce Apoptosis of Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M, Fujimura Y, Hidaka S, Kim Y, Murayama K, Takai M, Huang Y, Yamashita S, Murata M, Miura D, Wariishi H, Maeda-Yamamoto M, Tachibana H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 31 号: 1 ページ: 9474-9474
  • DOI: 10.1038/srep09474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sphingosine kinase-1 protects multiple myeloma from apoptosis driven by cancer specific inhibition of RTKs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Huang Y, Kumazoe M, Lesnick C, Yamada S, Ueda N, Suzuki T, Yamashita S, Kim YH, Fujimura Y, Miura D, Kay NE, Shanafelt TD, Tachibana H.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 14 号: 10 ページ: 2303-2312
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-15-0185
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tissue tablet method: an efficient tissue banking procedure applicable to both molecular analysis and frozen tissue microarray (2014)
  • 著者名/発表者名: Torata N, Ohuchida K, Akagawa S, Cui L, Kozono S, Mizumoto K, Aishima S, Oda Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 号: 1 ページ: 143-152
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.08.013
  • 査読あり
• [学会発表] MALDI mass spectrometry imaging profile of low molecular metabolites in breast carcinoma tissues embedded in frozen tissue microarray (2015)
  • 著者名/発表者名: Torata N,Kubo M,Miura D,Ohuchida K,Miyazaki T,Fujimura Y,Hayakawa E,Kai M,Oda Y,Mizumoto K,Hashizume M,Nakamura M
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium 2015
  • 発表場所: San Antonio(USA)
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] MALDI mass spectrometry imagingによる凍結組織アレイ包埋乳がん組織の低分子代謝産物プロファイリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 寅田信博、久保 真、三浦大典、大内田研宙、宮崎哲之、藤村由紀、早川英介、大塚 隆生、宮坂義浩、真鍋達也、小田義直、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第40回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] MALDI-MS-based metabolite analysis for biomarker discovery and diagnosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Miura
  • 学会等名: RERF symposium “Application of ‘omics’ to Radiation Research”
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-12-03
• [学会発表] MALDI-MS-based metabolite analysis for biomarker discovery and diagnosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Miura
  • 学会等名: CIS workshop “Mass spectrometry for proteomics and imaging”
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] MALDI-MS-based metabolomic imaging technique and its application to pathological analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Miura
  • 学会等名: DFG-JSPS Symposium “SHARED PATHWAYS IN CNS SIDORDERS”
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-06-30
• [学会発表] Tissue Tablet法（簡便な凍結組織アレイ作製に対応した高効率手術切除組織保存法）2年間の運用報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寅田信博、赤川進、水内祐介、大内田研宙 、水元一博、相島慎一、小田義直、田中 雅夫
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 冷凍組織アレイおよび質量分析イメージングをもちいた乳癌における癌関連代謝産物の高効率マッピング実証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寅田信博、久保真、三浦大典、大内田研宙、水内祐介、藤村美紀、入江美穂、大塚隆生、仲田興平、前山良、宮坂義浩、小田義直、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-04-04