抗BTLA抗体とHMG-CoA還元酵素阻害薬による冠動脈内膜肥厚抑制効果の解析

• 研究課題/領域番号: 26462093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 原 真範 帝京大学, 医学部, 助手 (90385849)
• 研究分担者: 内山 雅照 帝京大学, 医学部, 助手 (60713295)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: HMG-CoA還元酵素阻害薬 / マウス / 心臓移植 / 拒絶反応 / 冠動脈 / 内膜肥厚 / 制御性T細胞 / プラバスタチン / BTLA / 移植免疫 / 冠動脈内膜肥厚 / 慢性拒絶反応

研究成果の概要

臓器移植における最大の課題である拒絶反応の中で長期生着の阻害要因である慢性拒絶反応を制御する薬剤の探究のため、動脈硬化抑制効果をもつとされるHMG-CoA還元酵素阻害薬（プラバスタチン）をマウス心臓移植モデルに投与し、生着延長期間を調査した。プラバスタチン10ug/日を術後1週間投与することで50日間の生着期間を認め、制御性T細胞の誘導を確認した。プラバスタチン群の左冠動脈は無治療群よりも内腔面積と血管面積は保たれ、狭窄率は低かった。さらに、リンパ球培養反応によりプラバスタチンの直接的免疫制御作用も確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory T cells for tolerance (2018)
  • 著者名/発表者名: Kento Kawai, Masateru Uchiyama, Joanna Hester, Kathryn Wood, Fadi Issa
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 79 号: 5 ページ: 294-303
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2017.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of Regulatory Cells and Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft by Shigyakusan (2018)
  • 著者名/発表者名: Yin E, Uchiyama M, and Niimi M.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 50 号: 1 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.12.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rikkunshito (TJ-43) Improved Reduction of Food Intake in Murine Cardiac Transplant Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yin E, Uchiyama M, and Niimi M.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 50 号: 1 ページ: 283-292
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Administration of Thrombomodulin (CD141) could improve cardiac allograft survival in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Shigefumi Matsuyama, Masateru Uchiyama, Michitaka Kono, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2794-2797
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.02.204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Seven Japanese Herbals Prolonged Cardiac Allograft Survival. (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Xiangyuan Jin, Masateru Uchiyama, Qi Zhang, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Yu Guo, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2789-93
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.04.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] More hippocampal weight and cells in cardiac allograft transplanted mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyamaeq, Xiangyuan Jin, Kento Kawai, Masaki Takao, and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2798-2803
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.03.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yogurt Feeding Induced the Prolongation of Fully MHC-mismatched Murine Cardiac Graft Survival by induction of CD4+Foxp3+ cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Koichiro Uchida, Masafumi Kawamura, Masanori Niimi.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 49 号: 6 ページ: 1477-1482
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.03.092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Yogurt Feeding Induced the Prolongation of Fully MHC-mismatched Murine Cardiac Graft Survival by induction of CD4+Foxp3+ cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Koichiro Uchida, Masafumi Kawamura, Masanori Niimi.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 特発性大動脈基部破裂の 1 例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原真範， 今水流智浩， 松山重文， 尾澤直美， 内山雅照， 池田司， 下川智樹
  • 雑誌名: 日本心臓血管外科学会雑誌 巻: 44 ページ: 155-158
  • NAID: 130005078170
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 成人大動脈縮窄症における術後長期経過観察の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原真範
  • 雑誌名: 胸部外科 巻: 68 ページ: 456-459
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treadmill Exercise Induces Murine Cardiac Allograft Survival and Generates Regulatory T cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Tomoki Shimokawa and Masanori Niimi
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 28 号: 3 ページ: 352-362
  • DOI: 10.1111/tri.12491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] 7 Components of Traditional Japanese Herbal Medicines Prolonged Survival of Fully Allogeneic Cardiac Grafts in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] The effects of a traditional Chinese herbal medicine “Huaier” in murine cardiac allograft transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Appetite Stimulation by Rikkunshito (TJ-43) Improved Reduction of Food Intake in Murine Cardiac Transplant Model (2017)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Administration of Thrombomodulin (CD141) could improve cardiac allograft survival in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Shigefumi Matsuyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Masanori Hara, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Graft protective effect of HMG-CoA reductase inhibitor Pravastatin in murine cardiac allograft transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Masanori Hara, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Rejection of murine cardiac graft increased Hippocampus weight (2017)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Xiangyuan Jin, Takako Yanagisawa, Akira Inoue, Satoko Mizuno, Masaki Takao, Masafumi Kawamura, and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Glycyrrhizic acid in Licorice prolonged cardiac allograft survival in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Inoue, Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Masafumi Kawamura and Masanori Niimi
  • 学会等名: アジア移植学会2017
  • 発表場所: フィリピン・セブ
  • 年月日: 2017-11-27
• [学会発表] Anti-CD272 antibody (6B2) induced prolongation of fully MHC-mismatched murine cardiac allograft and generation of Foxp3+ regulatory T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Satoko Mizuno, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際移植学会2016
  • 発表場所: 中国・香港
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] A Traditional Chinese Herbal Medicine “Huaier” Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Satoko Mizuno, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: 国際移植学会2016
  • 発表場所: 中国・香港
  • 年月日: 2016-08-18
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-BTLA Antibody (6B2) Induced Prolongation of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allograft and Generation of Foxp3+ Regulatory T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masateru Uchiyama, Enzhi Yin, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Satoko Mizuno, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会2016
  • 発表場所: アメリカ・ボストン
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Indefinite Survival of Fully MHC-Mismatched Murine Cardiac Allografts by Combination of Anti-BTLA mAb (6B2) and Anti-PD-1 mAb (PIM-2) (2016)
  • 著者名/発表者名: Enzhi Yin, Masateru Uchiyama, Takako Yanagisawa, Xiangyuan Jin, Satoko Mizuno, Masanori Hara, Shigefumi Matsuyama, Tomohiro Imazuru, Hideo Yagita and Masanori Niimi
  • 学会等名: アメリカ移植学会2016
  • 発表場所: アメリカ・ボストン
  • 年月日: 2016-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] 心臓リハビリテーションにおける嚥下機能評価について (2015)
  • 著者名/発表者名: 川勝 寛之, 川崎 宗泰, 長雄 寛之, 徳弘 圭一, 新津 勝士, 原 真範, 萩野谷 哲秀, 榎 恵美子, 澤田 由紀子, 武田 友佳, 齋藤 小春, 三好 英一, 高橋 杏奈, 森田 祥之
  • 学会等名: 第21回 日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県・福岡国際会議場、福岡サンパレス
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 多発性骨髄腫に心アミロイドーシスを合併した大動脈 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原真範、川崎宗泰、徳弘圭一、新津勝士、渡邉善則
  • 学会等名: 第168回日本胸部外科学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京都港区虎の門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-06-27