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縦隔リンパ節転移巣を制御するプロスタグランジンE2-EP3シグナリングの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26462132
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器外科学
研究機関北里大学

研究代表者

天野 英樹  北里大学, 医学部, 講師 (60296481)

研究分担者 江島 耕二  北里大学, 医学部, 准教授 (30327324)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードプロスタグランジンE2 / 縦隔リンパ節転移 / pre-metastatic niche / EP3 / SDF-1 / プロスタギランジンE2 / EP3受容体 / 肺癌 / PGE2 / mPGES-1 / Treg / MDSC / 樹状細胞 / CXCR4
研究成果の概要

今回の研究で野生型及びPGE2のサブタイプであるEP3受容体欠損マウス(EP3KO)と野生型マウス(WT)を用いてLewis肺癌細胞の同所性移植による縦隔リンパ節転移モデルを作成し、リンパ濾胞で産生されたCOX-2 由来のPGE2が免疫抑制性樹状細胞のEP3受容体 を介し癌細胞がリンパ節に転移する前に免疫 抑制性樹状細胞が集積しEP3受容体を介しケモカイン(SDF-1)を産生しTregを活性化することで、更に増殖因子の一つであるTGF-bの産生を促すことで一層転移をしやすい土壌いわゆるpre-metastatic nicheを作成し癌細胞の集積を促すことを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The role of angiotensin II in liver metastasis formation from colorectal cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Shimizu, Hideki Amano, Yoshiya Ito, Tomohiro Betto, Sakiko Yamane, Tomoyoshi Inoue, Nobuyuki Nishizawa, Mariko Kamata, Wasaburo Koizumi, Masataka Majima
    • 雑誌名

      Kitasato Med J

      巻: 47 ページ: 43-51

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thromboxane A synthase enhances blood flow recovery from hindlimb ischemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Nakamura M, Ito Y, Kakutani H, Eshima K, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 204 号: 12 ページ: 153-163

    • DOI

      10.1016/j.clinthera.2016.10.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Type 1 Signaling Prevents Delayed Wound Healing in Diabetes by Attenuating the Production of IL-1β by Recruited Macrophages.2016

    • 著者名/発表者名
      Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Kojo K, Nishizawa N, Shibuya M, Shichiri M, Majima M.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 186 ページ: 1481-1498

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2016.01.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-tumor effects of interferon-beta cell therapy in murine model of melanoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Kagawa L, Nakada N, Satoh M, Maehara S, Kojima F, Amano H, Murakumo Y, Iwabuchi K, Majima M, Kitasato H.
    • 雑誌名

      Int J Cancer Ther Oncol.

      巻: 4 ページ: 4412-4422

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thromboxane A2 induces blood flow recovery via platelet adhesion to ischaemic regions.2015

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Ito Y, Eshima K, Kato S, Ogawa F, Hosono K, Oba K, Tamaki H, Sakagami H, Shibuya M, Narumiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res.

      巻: 107 号: 4 ページ: 509-521

    • DOI

      10.1093/cvr/cvv139

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Signaling in the Recovery from Ischemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Kato S, Ito Y, Eshima K, Ogawa F, Takahashi R, Sekiguchi K, Tamaki H, Sakagami H, Shibuya M, Majima M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(7) 号: 7 ページ: e0131445-e0131445

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0131445

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling in compensatory lung growth following unilateral pneumonectomy2015

    • 著者名/発表者名
      Masui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K et al
    • 雑誌名

      Labaratory investigation

      巻: 95 ページ: 456-68

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prostanoid induces premetastatic niche in regional lymph nodes.2014

    • 著者名/発表者名
      Ogawa F, Amano H, Eshima Y, Ito Y, Matsui Y, Hosono K, Kitasato H, Iyoda A, Iwabuchi K, Kumagai Y, Satoh Y, Narumiiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 124 号: 11 ページ: 4882-4894

    • DOI

      10.1172/jci73530

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] An inducible mPGES-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of MDSCs2017

    • 著者名/発表者名
      Hideki Amano, Ryo Takahashi, Masataka Majima
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸癌の肝転移形成におけるAT1aシグナリングの解析2016

    • 著者名/発表者名
      清水裕貴、天野英樹、伊藤義也、別當朝広、山根早紀子、井上智仁、西澤伸晃、小泉和三郎、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] COX-2 /mPGES-1 axis induces blood flow recovery by accumulating Treg.2016

    • 著者名/発表者名
      天野英樹、江島耕二、伊藤義也、審良静男、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第41回日本微小循環学会
    • 発表場所
      コクヨホール(東京都品川区)
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 急性下肢循環障害における膜結合型プロスタグランジンE2合成酵素の虚血改善メカニズムの解析2016

    • 著者名/発表者名
      天野英樹、江島耕二、伊藤義也、審良静男、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第37回日本炎症再生医学会
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates mobilization of MDSCs from bone marrow and induces lung metastasis formation2016

    • 著者名/発表者名
      Ryo Takahashi、Hideki Amano、Koji Eshima、Takefumi Satoh、Masatsugu Iwamura、Akira Shizuo、Masataka Majima
    • 学会等名
      アメリカ胸部学会
    • 発表場所
      サンフランシスコ(U.S.A)
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リンパ組織の可塑性を制御するプロスタグランジンの役割2016

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆、細野加奈子、天野英樹、藤田朋恵
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 下肢虚血の改善におけるCOX-2/mPGES-1の役割2016

    • 著者名/発表者名
      天野英樹、高橋亮、伊藤義也、中村正樹、北里英郎、審良静男、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 up-regulates COX-2 derived PGE2 in endothelial cell under hypoxia condition in mouse ischemic hind limb model2015

    • 著者名/発表者名
      Hideki Amano, Yoshiya Ito, Ryo Takahashi, Koji Eshima, Shizuo Akira, Masataka Majima
    • 学会等名
      第10回国際微小循環学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス肺転移腫瘍モデルにおける膜型PGE2合成酵素の関与の解析2015

    • 著者名/発表者名
      高橋亮、天野英樹、小川史洋、審良静男、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第115回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] pre-metastatic niche 形成における樹状細胞PGE2-EP3 signaling, SDF-1/TGFbの役割2014

    • 著者名/発表者名
      小川史洋、天野英樹、江島耕二、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第35回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      万国津梁館(沖縄県名護市)
    • 年月日
      2014-07-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌リンパ節転移及びpre-metastatic niche形成におけるプロスタグランジンの役割2014

    • 著者名/発表者名
      小川史洋、天野英樹、江島耕二、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第38回リンパ学会
    • 発表場所
      北里大学白金キャンパス(東京都港区)
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 実験医学2017

    • 著者名/発表者名
      馬嶋正隆、天野英樹、細野加奈子
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学教室

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/member.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 北里大学医学部薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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