| 研究課題/領域番号 |
26462133
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
呼吸器外科学
|
|---|
| 研究機関 | 杏林大学 |
|---|
研究代表者 |
大塚 弘毅 杏林大学, 医学部, 学内講師 (70439165)
|
|---|
| 研究分担者 |
渡邊 卓 杏林大学, 医学部, 教授 (00191768)
藤原 正親 杏林大学, 医学部, 准教授 (20407026)
横山 琢磨 杏林大学, 医学部, 学内講師 (50439197)
松島 早月 杏林大学, 医学部, 実験助手 (80231596)
大西 宏明 杏林大学, 医学部, 教授 (80291326)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
|
| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
|
|---|
| キーワード | EGFR V843I germline変異 / 遺伝性肺癌症候群 / 次世代シーケンス / 全ゲノムシーケンス / 遺伝子改変マウス / 遺伝子変異導入細胞 / プロテオミクス / 分子シミュレーション |
|---|
| 研究成果の概要 |
EGFR V843Igermline変異遺伝性肺癌症候群にてNGSを実施し、EGFR以外の発癌遺伝子リスクが無く、予後不良な発端者の腫瘍にはEGFR L858Rに加えてTP53 R248W somatic変異が有り、手術後経過良好な家族の肺癌にはV843I＋L858Rのみ有することを明らかにした。V843I＋L858R変異導入細胞の増殖能、腫瘍形成能、EGFRシグナル伝達経路活性化を確認した。V843I＋L858R蛋白とEGFR-TKIsの動的３次元ドッキングシミュレーションにて既存のEGFR-TKIsは無効であることが予測され、肺癌培養細胞を用いた薬剤感受性試験でも同様の結果が得られた。
|
