マイクロＲＮＡ―２１を用いた新たな脳梗塞治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26462158
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
• 研究分担者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70467661) ; 細田 弘吉 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90403261)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: cerebral infarction / microRNA / metabolome / 脳梗塞 / マイクロRNA / 代謝 / アポトーシス / microRNA-21 / apoptosis / 神経細胞死

研究成果の概要

マウスの一過性中大脳動脈閉塞(tMCAO)モデルで、120分のtMCAO脳ではコントロール脳に比較して1.28±0.004倍にmiR-21の発現が上昇しており、アポトーシスに対する抵抗性が増す可能性が示唆された。また、tMCAO脳では、コントロール脳に比べ、citrate, GABA, Grycerol, Glysineなどのアミノ酸やその他代謝物が有意に増加し、Glutamate, Ribrose-5P, Fructose-6P, Pyrvate, Glucoseが有意に低下しており、pentose phosphate pathway (PPP)経路が活性化していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Cisterna magna meningiomas without dural attachment: Report of two cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohta M, Sasayama T, Nakai T, Taniguchi M, Nagashima H, Tanaka K, Mizukawa K, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neurol Neurochir Po 巻: epub ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 18(11) ページ: 1559-1568
  • DOI: 10.1093/neuonc/now090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 16 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1186/s12883-015-0516-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic endonasal translacerum approach to the inferior petrous apex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Akutsu N, Mizukawa K, Kohta M, Kimura H, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 124 ページ: 1032-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 症例 局所放射線治療後に頭蓋内主幹動脈狭窄による脳梗塞を呈した成人神経膠腫の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Mizukawa K, Iwahashi H, Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Hosoda K, Mukumoto N, Sasaki R, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 43 号: 4 ページ: 344-351
  • DOI: 10.11477/mf.1436203018
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2015-04-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: Aug 28 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Mizukawa K, Takata K, Sulaiman NS, Nishihara M, Kohta M, Sasaki R, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 138 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 40-Year-Old Female with Leptomeningeal Lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Sasayama T, Semba S, Sasaki R, Yasuo K, Nakamizo S, Tanaka K, Mizukawa K, Uchihashi Y, Kohmura E.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 25 号: 4 ページ: 509-10
  • DOI: 10.1111/bpa.12270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) in primary central nervous system diffuse large B cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Sasayama T, Tanaka K, Mizukawa K, Takata K, Nakamizo S, Tanaka H, Nagashima H, Nishihara M, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 124(2) 号: 2 ページ: 165-74
  • DOI: 10.1007/s11060-015-1843-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 4 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1172/jci78239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 当施設でのパーキンソン病に対する脳深部刺激療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水川 克、近藤 威、内橋義人、鵜山 淳、森下暁二、甲村英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膠芽腫再発に対して追加放射線治療とBevacizumab（アバスチン）療法を行った３例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水川克、前山昌博、藤本陽介、田中一寛、篠山隆司、佐々木良平、西村英輝、藤井正彦、甲村英二
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] 当施設でのバクロフェン髄注療法について (2015)
  • 著者名/発表者名: 水川克、甲村英二
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 脳内出血を来たした滑膜肉腫の脳転移の１例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水川 克、堀 達雄、森 達也、鵜山 淳、南 徳明、長嶋宏明、田中一寛、篠山隆司、細田弘吉、甲村英二
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 当院における悪性神経膠腫再発例に対するアバスチン(Bevacizumab)療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水川克、篠山隆司、田中一寛、長嶋宏明、堀達雄、細田弘吉、甲村英二
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] Characteristics of microRNA expressions in glioblastoma with metastases to the medulla oblongata or spinal cord. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama, Nakada Mitsutoshi, Kazuhiro Tanaka, Takashi Mizowaki, Masamitsu Nishihara, Katsu Mizukawa, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Masaaki Kohta, Eiji Kohmura
  • 学会等名: 11th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-14
• [学会発表] グリオーマにおける脳脊髄液を用いたメタボローム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠山隆司、中溝聡、篠原正和、入野康弘、西海信、田中宏知、田中一寛、水川克、細田弘吉、吉田優、甲村英二
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [図書] Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL): Incidence, Management and Outcomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara, and Eiji Kohmura
  • 総ページ数: 310
  • 出版者: NOVA SCIENCE PUBLISHERS, INC
• [図書] Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL): Incidence, Management and Outcomes: Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 (IL-10) As a Diagnostic Marker in Primary Central Nervous System Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara and Eiji Kohmura
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: NOVA SCIENTIFIC PUBLISHER INC.
• [図書] 神経症候群（第2版）III－その他の神経疾患を含めて－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 水澤英洋、渋井壮一郎、西川 亮、篠山隆司ほか
  • 総ページ数: 878
  • 出版者: 日本臨床