スフィンゴシン1リン酸による血液脳関門（BBB)機能制御の解明

• 研究課題/領域番号: 26462167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中川 慎介 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10404211)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血液脳関門 / スフィンゴシン1リン酸 / タイトジャンクション / スフィンゴシンキナーゼ / プロブコール / 虚血再灌流 / ABCA1 / S1P / 脳虚血 / 虚血 / スフィンゴキナーゼ

研究成果の概要

スフィンゴシン1－リン酸（S1P）は、脂質メディエーターの一つであり、免疫細胞や血管内皮細胞の機能調節に重要な役割を果たしている。S1Pが血液脳関門（BBB)の機能制御に関与するかを検討するために、in vitro BBBモデルを作製し、正常培養時と低酸素培養時におけるS1Pの影響を検証した。正常培養下でS1Pは、バリアー機能を低下させた。また、低酸素負荷時では、S1P産生の増加が観察された。S1Pシグナルの抑制薬を処理すると、低酸素負荷で誘導されるバリアー機能の低下が抑制された。以上のことから、S1Pは正常時および病態時においてBBB機能調節に関与していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 strengthens the barrier integrity in primary cultures of rat brain endothelial cells under basal and hyperglycemia conditions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Nakagawa S, Tatsumi R, Morofuji Y, Takeshita T, Hayashi K, Tanaka K, Matsuo T, Niwa M.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 211-219
  • DOI: 10.1007/s12031-015-0696-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Candesartan improves ischemia-induced impairment of the blood-brain barrier in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: 宗剛平、中川慎介 他９名
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 35 号: 4 ページ: 563-572
  • DOI: 10.1007/s10571-014-0152-8
  • 査読あり
• [学会発表] 血液脳関門の成り立ちとその病態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 血液脳関門の虚血再灌流障害におけるスフィンゴシン1-リン酸の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介，有賀純
  • 学会等名: 第90回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] ラット脳梗塞モデルにおける多能性幹細胞由来血管内皮細胞とペリサイト細胞移植の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 巽理恵，前田肇，中川慎介，堀江信貴，有賀純
  • 学会等名: 第90回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 初代培養サル脳毛細血管内皮細胞を用いた新規霊長類型インヴィトロ血液脳関門モデル (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊大祐，中川慎介，Deli Maria，井澤賢，有賀純，丹羽正美
  • 学会等名: 第90回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸経路の抑制は虚血再灌流による血液脳関門機能障害を軽減する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介，有賀純
  • 学会等名: STROKE2016
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] グルカゴン様ペプチド-1は血液脳関門機能を強化する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, 福田修志, 巽理恵，諸藤陽一，林健太郎，丹羽正美
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 血液脳関門モデルを用いたスフィンゴシン1－リン酸の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介，有賀純
  • 学会等名: 第51回高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] インヴィトロ血液脳関門モデルを用いた脳血管障害の薬理学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉大祐、諸藤陽一、竹下朝規、蓬莱 彰士、中川慎介、丹羽正美
  • 学会等名: 第40回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: リーガロイヤル広島（広島）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 糖尿病性血液脳関門（BBB）機能障害モデルに対する保護薬の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田修志、中川慎介 他５名
  • 学会等名: 第８８回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] Embryonic stem cells and their derivative neural progenitor cells enhance blood-brain barrier properties of monkey brain capillary endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 巽理恵、中川慎介 他２名
  • 学会等名: 12th Annual Meeting, International Society for Stem Cell Research.
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-18
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医科薬理学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/phrmch1/index.html