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クモ膜下出血後の遅発性脳虚血に対するADAMTS13の新規脳保護機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26462170
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

藤岡 政行  奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20254518)

研究分担者 三島 健一  福岡大学, 薬学部, 教授 (00320309)
連携研究者 田岡 俊昭  名古屋大学, 医学部, 准教授 (30305734)
阿部 浩司  大阪大学, 医学部, 特任准教授 (80571207)
中瀬 裕之  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (10217739)
研究協力者 室井 カール 泉  
藤村 吉博  
坪井 昭夫  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードADAMTS13 / クモ膜下出血 / 脳虚血 / 脳動脈瘤 / 血栓 / 炎症 / VWF / MRI / 遅発性脳虚血 / 動物モデル
研究成果の概要

脳動脈瘤破裂によるクモ膜下出血(SAH)後、フォン・ヴィレブランド因子(VWF)が血小板および白血球と相互作用し、SAH後の遅発性脳虚血を増強する。我々はADAMTS13がVWFを分解し微小血栓と脳炎症を抑制し急性脳梗塞を縮小することを示した。本研究では、SAH後の遅発性脳虚血傷害に対するADAMTS13の神経保護効果を検証した。マウスSAHモデルにADAMTS13を投与すると遅発性脳虚血傷害が改善された。ADAMTS13遺伝子欠損マウスは、野生型と比し、SAH後の海馬神経細胞死が増加する傾向を示した。ADAMTS13はSAH後の遅発性脳虚血を抑制し、SAH患者の予後を改善する可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Goreisan Prevents Brain Edema after Cerebral Ischemic Stroke by Inhibiting Aquaporin 4 Upregulation in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Nakano, Chisa Nishigami, Keiichi Irie, Yutaka Shigemori, Kazunori Sano, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Koji Tominaga, Koichi Matsuo, Yoshihiko Nakamura, Hiroyasu Ishikura, Hidetoshi Kamimura, Takashi Egawa, Kenichi Mishima
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis

      巻: 27 号: 3 ページ: 758-763

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.10.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 三島 健一、中野貴文、入江 圭一、藤岡政行2018

    • 著者名/発表者名
      脳梗塞モデルマウスを用いた漢方製剤五苓散のaquaporin 4阻害作用による脳浮腫改善効果
    • 雑誌名

      福岡大学産学官連携研究機関 加齢脳科学研究所 2017年度研究成果報告書

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳梗塞モデルマウスに対する播種性血管内凝固症候群治療薬 トロンボモデュリン アルファの効果2017

    • 著者名/発表者名
      三島 健一、藤岡政行、仲村佳彦、中野貴文、入江 圭一
    • 雑誌名

      福岡大学産学官連携研究機関 加齢脳科学研究所 2016年度研究成果報告書

      巻: - ページ: 53-61

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of a filament perforation model for mouse subarachnoid hemorrhage using 7.0 Tesla MRI2016

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Kashiwagi Y, Rokugawa T, Tonomura M, Obata A, Nevzati E, Tsuboi A, Okuchi K, Mishima K, Abe K, Fujioka M
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci.

      巻: 28 ページ: 141-147

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2015.10.045

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates cerebral ischemic injury through a high-mobility group box 1 inhibitory mechanism without hemorrhagic complications in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Nakano T, Irie K, Sano K, Tanaka J, Yamashita Y, Satho T, Matsuo K, Fujioka M, Ishikura H, Mishima K.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 362 ページ: 278-282

    • DOI

      10.1016/j.jns.2016.01.047

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Time Course of Diffusion Kurtosis in Cerebral Infarctions of Transient Middle Cerebral Artery Occlusion Rat Model.2016

    • 著者名/発表者名
      Taoka T, Fujioka M, Kashiwagi Y, Obata A, Rokugawa T, Hori M, Masutani Y, Aoki S, Naganawa S, Abe K.
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      巻: 25 号: 3 ページ: 610-617

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.11.028

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mouse model of subarachnoid hemorrhage: technical note on the filament perforation model.2015

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Fujioka M, Marbacher S, Fandino J, Keller E, Iwasaki K, Mishima K.
    • 雑誌名

      Acta Neurochir Suppl. 2015;120:315-20.

      巻: 120 ページ: 315-320

    • DOI

      10.1007/978-3-319-04981-6_54

    • ISBN
      9783319049809, 9783319049816
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Utility of High-b-Value Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging in Evaluating Reversible Medial Longitudinal Fasciculus Syndrome Caused by Acute Brainstem Ischemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Fujioka M, Taoka T, Tanaka H, Chitoku S, Matsuyama T, Tanaka S.
    • 雑誌名

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      巻: 24 号: 6 ページ: 157-159

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.03.002

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Delayed treatment with ADAMTS13 ameliorates cerebral ischemic injury without hemorrhagic complication2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano T, Irie K, Hayakawa K, Sano K, Nakamura Y, Tanaka M, Yamashita Y, Satho T, Fujioka M, Muroi C, Matsuo K, Ishikura H, Futagami K, Mishima K.
    • 雑誌名

      Brain Res.

      巻: 1624 ページ: 330-335

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.07.027

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Filament perforation model for mouse subarachnoid hemorrhage: Surgical-technical considerations2014

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Fujioka M, Okuchi K, Fandino J, Keller E, Sakamoto Y, Mishima K, Iwasaki K, Fujiwara M
    • 雑誌名

      Br J Neurosurg

      巻: 28 号: 6 ページ: 722-732

    • DOI

      10.3109/02688697.2014.918579

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of ADAMTS-13 on cerebrovascular microthrombosis and neuronal injury after experimental subarachnoid hemorrhage.2014

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Fujioka M, Mishima K, Irie K, Fujimura Y, Nakano T, Fandino J, Keller E, Iwasaki K, Fujiwara M.
    • 雑誌名

      J Thromb Haemost.

      巻: 12(4) 号: 4 ページ: 505-514

    • DOI

      10.1111/jth.12511

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective neuronal loss in ischemic stroke and cerebrovascular disease2014

    • 著者名/発表者名
      Baron JC, Yamauchi H, Fujioka M, Endres M
    • 雑誌名

      J Cereb Blood Flow Metab

      巻: 34 号: 1 ページ: 2-18

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2013.188

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Magnet Resonance Imaging in Experimental Mouse Subarachnoid Hemorrhage2014

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Kashiwakgi Y, Rokugawa T, Yamada T, Obata A, Fujioka M, Abe K
    • 雑誌名

      J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg

      巻: 75 (S 02) ページ: 64-64

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] クモ膜下出血後の遅発性脳虚血におけるADAMTS13の病態生理学的意義とその治療応用についての検討2014

    • 著者名/発表者名
      藤岡政行
    • 雑誌名

      冲中記念成人病研究所年報

      巻: 40 ページ: 59-62

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 私の研究 -My Research- 第5回 ADAMTS132014

    • 著者名/発表者名
      藤岡政行、藤村吉博
    • 雑誌名

      Angiology Frontier

      巻: 13 ページ: 58-63

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Neuroprotective Effects of ADAMTS13 against Delayed Brain Ischemia after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage2017

    • 著者名/発表者名
      Fujioka M, Muroi C, Tsuboi A, Okuchi K, Nakase H, Abe K, Mishima K
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ADAMTS 13 - Microthrombosis in Subarachnoid Hemorrhage - an Update -2017

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Fujioka M, Abe K, Keller E, Fujimura Y, Mishima K
    • 学会等名
      Vasospasm 2017. The 14th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates cerebral ischemic injury through a high-mobility group box 1 inhibitory mechanism without hemorrhagic complications in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Nakamura, Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Kazunori Sano, Junichi Tanaka, Yuta Yamashita, Tomomitsu Satho, Koichi Matsuo, Masayuki Fujioka, Hiroyasu Ishikura, Kenichi Mishima
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of delayed treatment with ADAMTS13 on cerebral ischemic injury compared with tPAs2017

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Kazunori Sano, Yoshihiko Nakamura, Tomomitsu Satho, Mamiko Kai, Koji Tominaga, Hidetoshi Kamimura, Kenichi Mishima, Takashi Egawa
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞時における酸化 LDL 誘発性炎症反応に対する thrombospondin-1 の役割2017

    • 著者名/発表者名
      中野貴文、入江圭一、山下郁太、明瀬孝之、高瀬友美、佐藤朝光、松尾宏一、佐野和憲、本多健治、神村英利、三島健一
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 長時間脳虚血マウスに対する血栓溶解薬 t-PA と DIC 治療薬 thrombomodulin の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      安村真子、中野貴文、仲村佳彦、入江圭一、山下郁太、明瀬孝之、佐藤朝光、三島健司、松尾宏一、佐野和憲、本多健治、石倉宏恭、三島健一
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クモ膜下出血後の脳虚血に対するADAMTS13の神経保護効果2016

    • 著者名/発表者名
      藤岡 政行, 室井 カール, 坪井 昭夫, 奥地 一夫, 中瀬 裕之, 阿部 浩司, 三島 健一
    • 学会等名
      第75回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、 福岡
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳動脈瘤破裂クモ膜下出血後の脳虚血病態に対するADAMTS13の 脳保護機能.2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡 政行, 室井 カール, 奥地 一夫, 中瀬 裕之, 阿部 浩司, 三島 健一.
    • 学会等名
      第74回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌, 札幌
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Filament Perforation Model for Mouse Subarachnoid Hemorrhage: Evaluation by 7.0T MRI2015

    • 著者名/発表者名
      Carl Muroi, Yuto Kashiwagi, Takemi Rokugawa, Misato Tonomura, Atsushi Obata, Edin Nevzati, Akio Tsuboi, Kenichi Mishima, Kohji Abe, Masayuki Fujioka.
    • 学会等名
      Vasospasm 2015. 13th International Conference on Neuromuscular Events after Subarachnoid Hemorrhage
    • 発表場所
      Karuizawa Prince Hotel West, Karuizawa
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳虚血およびクモ膜下出血後の遅発性脳虚血病態に対するADAMTS13の脳保護機能2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡 政行, 室井 カール, 松山 武, 阿部浩司、三島 健一
    • 学会等名
      第40回日本脳卒中学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島 広島
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血‐再潅流およびクモ膜下出血後の脳虚血病態に対するADAMTS13の脳保護機能2014

    • 著者名/発表者名
      藤岡 政行, 室井 カール, 松山 武, 三島 健一
    • 学会等名
      第73回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪 東京
    • 年月日
      2014-10-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Magnet Resonance Imaging in Experimental Mouse Subarachnoid Hemorrhage2014

    • 著者名/発表者名
      Muroi C, Kashiwakgi Y, Rokugawa T, Yamada T, Obata A, Fujioka M, Abe K
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting 2014: Swiss Society of Neurosurgery, Swiss Society of Clinical Neurophysiology, Swiss Society of Neuropediatrics
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland
    • 年月日
      2014-06-12 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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