神経膠腫およびその幹細胞のエピジェネティクス統合解析と新規診断、治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26462177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 齊藤 邦昭 杏林大学, 医学部, 助教 (50446564)
• 研究協力者: 相原 功輝 ; 大谷 亮平 ; 柳沢 俊介 ; 小俣 麻友
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経膠腫 / エピジェネティクス / メチル化 / 幹細胞 / 悪性転化 / IGFBP2

研究成果の概要

神経膠腫のメチル化網羅的解析より同定した神経膠腫悪性転化メチル化マーカーの検証をMassARRAYを用いて行った。Infiniumの結果と高い相関が得られ、多数の臨床検体や神経膠腫細胞株、脳腫瘍幹細胞を用いて検証を行った。脳腫瘍幹細胞におけるメチル化網羅的解析を行い、神経膠腫の悪性転化に伴い脱メチル化するプロファイルが脳腫瘍幹細胞のプロファイルと類似していることを示した。また、悪性転化に伴い脱メチル化する部位は、幹細胞においてH3K4me3マーク、H3K27me3 マークが有意に少ないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Saito N. Genetic and epigenetic stability of oligodendrogliomas at recurrence. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Mukasa A, Nagae G, Nomura M, Yamamoto S, Ueda H, Tatsuno K, Shibahara J, Takahashi M, Momose T, Tanaka S, Takayanagi S, Yanagisawa S, Nejo T, Takahashi S, Omata M, Otani R, Saito K, Narita Y, Nagane M, Nishikawa R, Ueki K, Aburatani H, Saito N
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0422-z
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] Upfront chemotherapy prolongs progression free survival of the patients with low-grade oligodendroglial tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Saito, Keiichi Kobayashi, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Yoshiaki Shiokawa, Motoo Nagane
  • 学会等名: 21st Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona, USA
  • 年月日: 2016-11-17
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Integrated analysis of MGMT promoter methylation and mismatch repair alteration in glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Saito, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Keiichi Kobayashi, Yoshiaki Shiokawa, Motoo Nagane
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Integrated analysis of methylation of MGMT promoter and alteration of mismatch repair enzymes in glioblastoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Kuniaki Saito, Keiichi Kobayashi, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Nobuyoshi Sasaki, Satoshi Kume, Yuki Yamagishi, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: 13th Asian Society for Neuro-Oncology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2016-09-11
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 神経膠腫におけるMGMTメチル化とDNAミスマッチ修復酵素の統合解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、小林啓一、清水早紀、鈴木香、佐々木重嘉、久米賢、川井田善太郎、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第33会日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-12-07
• [学会発表] ミスマッチ修復酵素異常が初発膠芽腫の予後に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、小林啓一、清水早紀、鈴木香、川井田善太郎、今井大也、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第24回多摩脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Mismatch Repair defects predict clinical outcome of primary and recurrent malignant gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Saito, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Keiichi Kobayashi, Nobuyoshi Sasaki, Satoshi Kume, Yoshiaki Shiokawa, Motoo Nagane
  • 学会等名: 20th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] MGMTメチル化とDNAミスマッチ修復酵素の異常に応じた膠芽腫治療の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、小林啓一、清水早紀、鈴木香、佐々木重嘉、久米賢、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 低悪性度神経膠腫再発時におけるMGMTメチル化/ミスマッチ修復タンパク発現の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤邦昭、小林啓一、清水早紀、鈴木香、佐々木重嘉、久米賢、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第29回東京脳腫瘍治療懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] Genome-wide methylation analysis identifies genomic DNA demethylaition during malignant progression of gliomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Saito, Akitake Mukasa, Genta Nagae, Koki Aihara, Mayu Omata, Ryohei Otani, Shunsaku Takayangi, Shota Tanaka, Junji Shibahara, Miwako Takahashi, Toshimitsu Momose, Teppei Shimamura, Yoshitaka Narita, Keisuke Ueki, Ryo Nishikawa, Motoo Nagane, Satoru Miyano, Hiroyuki Aburatani and Nobuhito Saito
  • 学会等名: 19th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Miami Beach, Florida, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] メチル化網羅的解析により同定された神経膠腫悪性転化に伴う脱メチル化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭、武笠 晃丈、永江 玄太、相原 功輝、大谷 亮平、高柳 俊作、小俣 麻友、田中 將太、柴原 純二、成田 善孝、西川 亮、植木 敬介、永根 基雄、油谷 浩幸、齊藤 延人
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11