悪性神経膠腫に対する抗てんかん薬を中心とする新規併用療法の開発と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26462188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中瀬 裕之 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (10217739)
• 研究分担者: 本山 靖 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (30405386) ; 松田 良介 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60453164) ; 田村 健太郎 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00423913) ; 竹島 靖浩 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60510203)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: glioblastoma / levetiracetam / temozolomide / premature senescence / ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍ / γδT cell

研究成果の概要

膠芽腫 (GBM) に対しては術後のtemozolomide(TMZ)+放射線治療(RT)が標準治療であるが、未だ満足のいく治療成績は得られておらず、著者らは「膠芽腫に対する TMZ 抗腫瘍効果を増強する新規併用療法の開発」を継続して行ってきた。
本研究の目的は、GBM 細胞株に対するTMZ と新規抗てんかん薬である levetiracetam (LEV) の併用投与による抗腫瘍効果の有用性を評価することである。
GBM 細胞株においては、TMZ とLEVの併用投与を行うことで、細胞増殖抑制やpremature senescenceの誘導による抗腫瘍効果を増強することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] BCNU waferカレントトピックス (2016)
  • 著者名/発表者名: 松田良介,田中祥貴,尾本幸治,西村文彦,中川一郎,本山靖,朴永銖,中瀬裕之
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 25 号: 11 ページ: 889-894
  • DOI: 10.7887/jcns.25.889
  • NAID: 130005284632
  • ISSN: 0917-950X, 2187-3100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effects of minodronate, a third-generation nitrogen-containing bisphosphonate, in synergy with γδT cells in human glioblastoma in vitro and in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Nakamura M, Matsuda R, Nishimura F, Park YS, Motoyama Y, Hironaka Y, Nakagawa I, Yokota H, Yamada S, Tamura K, Takeshima Y, Omoto K, Tanaka Y, Ouji Y, Yoshikawa M, Tsujimura T, Nakase H.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 129 号: 2 ページ: 231-241
  • DOI: 10.1007/s11060-016-2186-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-Inhibition Effect of Levetiracetam in Combination with Temozolomide in Glioblastoma Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Marutani A., Nakamura M., Nishimura F., Nakazawa T., Matsuda R., Hironaka Y., Nakagawa I., Tamura K., Takeshima Y., Motoyama Y., Park Y-S, Ouji Y., Yoshikawa M., Nakase H.
  • 雑誌名: Neurochemical Journal 巻: Volume10, No4 号: 1 ページ: 333-339
  • DOI: 10.1134/s1819712416040073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abscess in the splenium of the corpus callosum treated with direct drainage via an occipital interhemispheric approach. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoyama Y., Kawai H., Kogeichi Y., Gurung P., Park Y-S, Nakase H.
  • 雑誌名: Open Journal of Modern Neurosurgery 巻: 5 号: 01 ページ: 34-40
  • DOI: 10.4236/ojmn.2015.51006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Magnetic Resonance Imaging Technique to Evaluate Tumor-Brain Adhesion in Meningioma: Brain-Surface Motion Imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Taoka T, Nakagawa I, Nishimura F, Motoyama Y, Park YS, Nakase H, Kichikawa K
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 83 号: 1 ページ: 102-107
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2013.02.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glioblastoma ｍultiforme in the ｐineal ｒegion with ｌeptomeningeal ｄissemination and ｌumbar metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R., Hironaka Y., Sugimoto T., Nakase H.
  • 雑誌名: J Korean Neurosurg Soc 巻: 58 号: 5 ページ: 479-482
  • DOI: 10.3340/jkns.2015.58.5.479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intracranial capillary hemangioma in an elderly patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A., Nakagawa I., Matsuda R., Nishimura F., Motoyama Y., Park Y-S, Nakamura M., Nakase H.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 6 号: 22 ページ: 539-539
  • DOI: 10.4103/2152-7806.168066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 症候性嚢胞形成を来しBCNU wafer除去を施行した膠芽腫の1例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬健太, 松田良介, 西村文彦, 中村光利, 本山靖, 朴永銖, 中瀬裕之
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 43 ページ: 747-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracranial Meningioma as Initial Clinical Manifestation of Occult Lung Carcinoma: Case Report (2014)
  • 著者名/発表者名: Chatani M., Nakagawa I., Yamada S., Sugimoto T., Hironaka Y., Nakamura M., Nakase H.
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 54 号: 8 ページ: 670-672
  • DOI: 10.2176/nmc.cr2013-0061
  • NAID: 130003383276
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A guide to the safe and successful neurosurgical management to deep-seated AVMs (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Joint Conference on Surgery for Cerebral Stroke (JKJC 2016)
  • 発表場所: 釜山
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive neurosurgical management for hemangioblastomas in the posterior fossa (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: The 7th Japan-india Neurosurgical Conference
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical strategy to the cranio-vertebral junction (CVJ) tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 7th International Congress of Skull Base Societies
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] 頭蓋頸椎移行部病変に対する外科的治療（特別） (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 第10回Skill-building Neurosurgical Conference
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] Neurosurgical management and outcomes of the craniovertebral junction(CVJ) turmors (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 12th Congress of the European Skull Base Society
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2016-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Neurosurgical Phlebology -Basic and Clinical Studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakase H.
  • 学会等名: 2015 SMC Neurosurgical Symposium
  • 発表場所: Seou
  • 年月日: 2015-12-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 脳神経外科手術における脳静脈還流障害：基礎と臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 第12回信州脳神経外科研究会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] 頭蓋頸椎移行部病変に対する外科治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 第9回杉田記念フォーラム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-08-21
  • 招待講演
• [学会発表] 脳卒中の予防と治療 -ガイドライン2015をふまえて. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 第20回福島脳血管障害治療研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 脳神経外科における術中モニタリングの応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 学会等名: 第10回山梨脳・血管セミナー
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 膠芽腫細胞株におけるミノドロン酸の抗腫瘍効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村光利, 中澤務, 松田良介, 朴永銖, 本山靖, 新靖史, 弘中康雄, 中川一郎, 西村文彦, 田村健太郎, 竹島靖浩, 丸谷明子, 中瀬裕之
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 末梢血由来細胞傷害性γδT細胞による膠芽腫治療法の開発. (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸谷明子, 中村光利, 中澤務, 朴永銖, 本山靖, 新靖史, 弘中康雄, 中川一郎, 西村文彦, 松田良介, 田村健太郎, 竹島靖浩, 辻村貴弘, 中瀬裕之
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] 後頭蓋窩血管芽腫の手術－リスク予測と合併症回避. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之, 弘中康雄, 松田良介, 中川一郎, 西村文彦, 新靖史, 本山靖, 朴永銖
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するギリアデル留置術. －合併症例から学んだこと－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田良介, 西村文彦, 中村光利, 田村健太郎, 弘中康雄, 中川一郎, 新靖史, 本山靖, 朴永銖, 中瀬裕之
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] ギリアデル留置後の病理学的変化. －再手術症例の検討から- (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田良介, 中村光利, 西村文彦, 小谷有希子, 本山靖, 朴永銖, 中瀬裕之
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [図書] EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川一郎,中瀬裕之
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 株式会社メディカルビュー社
• [図書] 脳静脈エッセンス 脳静脈の歩き方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川一郎,中瀬裕之
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 株式会社中外医学社（東京）
• [図書] 日本臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之,本山靖,山田修一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] Clinical Neuroscience (2016)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 研修医のための外科の周術期管理, (2015)
  • 著者名/発表者名: 中瀬裕之
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社（東京）