中枢神経系悪性リンパ腫の病因遺伝子と予後因子の解明

• 研究課題/領域番号: 26462189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 塩川 芳昭 杏林大学, 医学部, 教授 (20245450)
• 連携研究者: 永根 基雄 杏林大学, 医学部, 教授 (60327468)
• 研究協力者: 佐々木 重嘉 ; 李 政勲 ; 清水 早紀 ; 鈴木 香
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 中枢神経系悪性リンパ腫 / 遺伝子異常 / MGMT / MYD88 / MMSE / 予後因子 / mismatch repair蛋白 / Bcl6 / 全エクソンシークエンス

研究成果の概要

予後不良の中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)に対し、rituximab及びアルキル化剤を加えた多剤併用R-MPV-A療法は有効性が高く、2012年以降に本療法を施行した32例で予後に関与する臨床因子・分子マーカーの検索を行った。無増悪生存(PFS)に関与する因子(単変量)は、年齢（<70歳、p=0.059）、単発(p=0.010)、MGMTメチル化(p=0.056)、MMSE≧24(p=0.025)であったが、MYD88変異はPFSに影響しなかった。MMR関連の因子はいずれも高発現群がPFS良好な傾向であった。MGMTメチル化や初発時の高MMSEスコアが予後良好因子の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Combined immunochemotherapy, R-MPV-A, with reduced or deferred radiotherapy for PCNSL improves survival with favorable performance and cognitive function (abst #ACTR-23) (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Keiichi K, Saito K, Sasaki N, Kume S, Yamagishi Y, Shimizu S, Suzuki K, Shiokawa Y
  • 雑誌名: Neuro-Oncology (suppl) 巻: 18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumura K, D Kawazu M, Ueno T, Sai E, Soda M, Kojima S, Ueda H, Yasuda T, Yamaguchi H, Lee J, Shishido-Hara Y, Sasaki A, Shirahata M, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Saito N, Aburatani H, Nishikawa R, Nagane M, Mano H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: publish online 12 Jan 2016 号: 6 ページ: 865-875
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1536-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spectral-domain optical coherence tomography patterns in intraocular lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Keino H, Okada AA, Watanabe T, Echizen N, Inoue M, Takayama N, Nagane M
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: March 11 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する大量methotrexate基盤初期治療の成績と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一，永根基雄，河合拓也，野口明男，塩川芳昭
  • 雑誌名: Geriatric Neurosurgery 巻: 26 ページ: 63-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳神経外科医が解説する血液腫瘍：悪性リンパ腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 24 ページ: 658-668
• [学会発表] 初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対するR-MPV-A療法の予後因子および高次脳機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林 啓一, 齊藤 邦昭, 李 政勲, 佐々木 重嘉, 久米 賢, 山岸 夢希, 清水 早紀，鈴木 香, 塩川 芳昭
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市，山梨県
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] Combined immunochemotherapy, R-MPV-A, with reduced or deferred radiotherapy for PCNSL improves survival with favorable performance and cognitive function (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Kuniaki Saito, Nobuyoshi Sasaki, Satoshi Kume, Yuki Yamagishi, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: 21th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Scottsdale, AZ, U.S.A.
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性脳腫瘍治療のエビデンスと標準治療：神経膠腫・悪性リンパ腫を中心に (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: 第7回悪性神経膠腫治療カンファレンス
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] 初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する減量または非照射R-MPV-A療法による生存予後および高次脳機能の改善 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，小林啓一，齊藤邦昭，佐々木重嘉，久米賢，山岸夢希，清水早紀，鈴木香，塩川芳昭
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma reveals predominant nonsynonymous somatic mutations of MYD88 and PIM1 genes (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Fukumura K, Ueno T, Lee J, Shishido-Hara Y, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Aburatani H, Nishikawa R, Mano H
  • 学会等名: 21th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫に対する全エクソン及びRNAシークエンスによる遺伝子異常解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，福村知隆，上野敏秀，李 政勲，原由紀子，三島一彦，市村幸一，武笠晃丈，成田善孝，油谷浩幸，西川亮，間野博行
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-12-08
• [学会発表] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma reveals predominant nonsynonymous somatic mutations of MYD88 and PIM1 genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Kazutaka Fukumura, Toshihide Ueno, Jeunghun Lee, Yukiko Shishido-Hara, Kazuhiko Mishima, Koichi Ichimura, Akitake Mukasa, Yoshitaka Narita, Hiroyuki Aburatani, Ryo Nishikawa, Hiroyuki Mano
  • 学会等名: 20th Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Antonio, TX, USA
  • 年月日: 2015-11-21
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する包括的遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Kazutaka Fukumura, Toshihide Ueno, Kazuhiko Mishima, Koichi Ichimura, Akitake Mukasa, Yoshitaka Narita, Hiroyuki Aburatani, Ryo Nishikawa, Hiroyuki Mano
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Whole-exome sequencing analysis of primary central nervous system lymphoma reveals recurrent MYD88 and PIM1 mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Kazutaka Fukumura, Toshihide Ueno, Jeunghun Lee, Yukiko Shishido-Hara4 Mitsuaki Shirahata, Kazuhiko Mishima, Koichi Ichimura, Akitake Mukasa, Yoshitaka Narita, Ryo Nishikawa, Hiroyuki Mano
  • 学会等名: American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫の予後規定因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李政勲、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・ドーキョーベイ・ホテル（千葉県舞浜市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫における全エクソンシークエンスによる遺伝子異常解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄，福村知隆，上野敏秀，李 政勲，原由紀子，三島一彦，市村幸一，武笠晃丈，成田善孝，西川亮，間野博行
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・ドーキョーベイ・ホテル（千葉県舞浜市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫：治療の進歩と展望．PCNSL – 頭蓋内悪性リンパ腫 - (2014)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 学会等名: PCNSL &#8211; 頭蓋内悪性リンパ腫 -
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Prognostic factors for primary central nervous system lymphomas treated with high-dose methotrexate-based chemo-radiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Lee J-G, Shishido-Hara Y, Suzuki K, Shimizu S, Umino M, Kobayashi K, Shiokawa Y
  • 学会等名: The 20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Lake Tahoe, Nevada, U.S.
  • 年月日: 2014-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫の予後規定因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李政勲、塩川芳昭、永根基雄
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県郷土文化会館）
  • 年月日: 2014-05-24
• [図書] EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針 第4版：悪性リンパ腫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 808
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 脳腫瘍診療ガイドライン 2016年版，日本脳腫瘍学会（編）：中枢神経系原発悪性リンパ腫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 134
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 悪性リンパ腫。EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針 第4版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄、他
  • 総ページ数: 824
  • 出版者: メジカルビュー社