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ケラタン硫酸分解による脊髄損傷治療-臨床に直結した新規治療法の開発-

研究課題

研究課題/領域番号 26462237
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

今釜 史郎  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40467288)

研究分担者 伊藤 全哉  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50447819)
安藤 圭  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40566973)
伊藤 研悠  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (10732638)
石川 喜資  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (30732656)
小林 和克  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00706294)
都島 幹人  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (60755338)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードケラタン硫酸 / ケラタン硫酸分解酵素 / 脊髄損傷 / 軸索伸長 / 神経保護 / 感覚障害 / リハビリテーション / 脊髄損傷治療 / トレーサー試験 / ケラタナーゼ / 運動機能回復効果
研究成果の概要

生体内で安定したケラタン硫酸(KS)分解酵素の安全性確認後、ラット胸髄圧挫損傷モデルを作成して酵素投与を行い、下肢運動機能の回復や感覚機能回復、組織学的回復を、神経保護作用とともに確認した。脊髄損傷による下肢麻痺回復後にアロデニアを認めなかった。骨髄幹細胞移植やリハビリテーションとの併用効果は、損傷後2週からの亜急性期以降に効果がみられたが、下肢関節拘縮の個体ではリハビリテーションの効果がなかった。KS分解酵素は脊髄再生においてアロデニアを生じない運動機能回復効果とともに、神経保護や痕抑制効果により、細胞移植やリハビリテーションに適した環境が整えられると考えられ、今後の臨床応用が期待できる。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lack of Fgf18 causes abnormal clustering of motor nerve terminals at the neuromuscular junction with reduced acetylcholine receptor clusters.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Ohkawara B, Yagi H, Nakashima H, Tsushima M, Ota K, Konishi H, Masuda A, Imagama S, Kiyama H, Ishiguro N, Ohno K.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 11 ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Drug X can inhibit apoptotic cell death induced by oxidative stress in vitro and improve locomotor function of lower limbs in spinal cord injury model mice in vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Mikito Tsushima, Shiro Imagama, Bisei Ohkawara, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
    • 学会等名
      Eurospine 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathophysiological analysis of skeletal muscles in spinal bulbar muscular atrophy genome editing of CAG repeats2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Tanaka, Takuji Ito, Akinobu Ota, Takefumi Sone, Daisuke Shimojo, Shiro Imagama, Yoshitaka Hosokawa, Manabu Doyu, Hideyuki Okano, Yohei Okada
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] :bFGF様新規化合物の経静脈投与による脊髄損傷治療-これまでの知見と今後の展望2015

    • 著者名/発表者名
      今釜史郎
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山県富山市富山国際会議場
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Fgf18 in motor neurons of the spinal cord2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤研悠、今釜 史郎, 伊藤 全哉, 安藤 圭、小林 和克, 八木 秀樹, 飛田 哲朗, 伊藤 研悠, 石川 喜資, 都島 幹人, 松本 明之,石黒 直樹
    • 学会等名
      Annual Meeting of ORS
    • 発表場所
      MGM Grand Hotel(ラスベガス,アメリカ)
    • 年月日
      2015-03-24 – 2015-03-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The effects of the combination treatment of keratan sulfate digestion and rehabilitation in rat spinal cord injury2014

    • 著者名/発表者名
      Y.ISHIKAWA, S. IMAGAMA Z. ITO, K. ANDO, N. ISHIGURO, K. KADOMATSU
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Walter E. Washington Convention Center (ワシントンDC,アメリカ)
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷再生メカニズムと医療への応用 bFGF様新規化合物による脊髄損傷治療 これまでの知見と今後の展開2014

    • 著者名/発表者名
      今釜 史郎, 伊藤 全哉, 安藤 圭, 小林 和克, 八木 秀樹, 飛田 哲朗, 伊藤 研悠, 石川 喜資, 村山 宣人, 門嶋 大輔, 荻野 涼子, 上野 新也, 井上 照好, 森田 泰博, 石黒 直樹
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄において特異的発現パターンを有するFgf18の運動神経細胞に対する役割2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤 研悠, 大河原 美静, 中島 宏彰, 今釜 史郎, 八木 秀樹, 飛田 哲朗, 都島 幹人, 石黒 直樹, 大野 欽司
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄再生の足場となる新規自己集合体ペプチドの効果 グリア性瘢痕は減少し、軸索伸長を許容する2014

    • 著者名/発表者名
      安藤 圭, 今釜 史郎, 伊藤 全哉, 小林 和克, 鵜飼 淳一, 新城 龍一, 八木 秀樹, 飛田 哲朗, 伊藤 研悠, 石川 喜資, 都島 幹人, 松本 明之, 西田 佳弘, 石黒 直樹
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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