脂肪由来幹細胞を応用した骨軟部腫瘍切除後組織欠損の再生医療と蛍光イメージング評価

• 研究課題/領域番号: 26462271
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 林 克洋 金沢大学, 附属病院, 助教 (80507054)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脂肪由来幹細胞 / 骨軟部腫瘍

研究成果の概要

間葉系幹細胞（MSC）においてp53蛋白は骨芽細胞分化や脂肪細胞分化を抑制する。同一個体からALT/WDL組織と正常脂肪組織を採取し、MSCを分離培養し、骨芽細胞分化能と脂肪細胞分化能を比較した。脂肪分化能においては、我々の予想に反して、正常脂肪由来MSCにおいてより多くの脂肪滴が認められた。対照的に、骨芽細胞分化能においては、ALT/WDL由来MSCでより高い分化能を認めた。ALP染色に基づく骨芽細胞分化能の差異はMDM2特異的阻害薬Nutlin-3濃度が上昇するにつれて減少した。ALT/WDL由来MSCにおけるMDM2遺伝子の増幅がより高い骨芽細胞分化能をもたらしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Do Mesenchymal Stem Cells Derived From Atypical Lipomatous Tumors Have Greater Differentiation Potency Than Cells From Normal Adipose Tissues? (2017)
  • 著者名/発表者名: Inatani H, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Yamada S, Asai K, Otsuka T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1693-1701
  • DOI: 10.1007/s11999-017-5259-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 運動器再生医療における脂肪由来幹細胞の潜在能力 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林克洋
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 51 ページ: 635-639
  • NAID: 40020890789
• [雑誌論文] The paracrine effect of adipose-derived stem cells inhibits osteoarthritis progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, Kabata T, Hayashi K, Maeda T, Kajino Y, Iwai S, Fujita K, Hasegawa K, Inoue D, Sugimoto N, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 16 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12891-015-0701-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Salvage method for unplanned excision of soft tissue sarcoma: long-term results of second-look surgery following radio-hyperthermo-chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Yamada S, Inatani H, Okamoto H, Takeuchi A, Nishida H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Otsuka T
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 493-498
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Factors that influence functional outcome after total or subtotal scapulectomy: Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG) study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Iwata S, Ogose A, Kawai A, Ueda T, Otsuka T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e100119-e100119
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uncultured autogenous adipose-derived regenerative cells promote bone formation during distraction osteogenesis in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Watanabe K, Matsubara H, Hayashi K, Sugimoto N, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 巻: 472 号: 12 ページ: 3798-806
  • DOI: 10.1007/s11999-014-3608-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method to apply osteogenic potential of adipose derived stem cells in orthopaedic surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Fang X, Murakami H, Demura S, Hayashi K, Matsubara H, Kato S, Yoshioka K, Inoue K, Ota T, Shinmura K, Tsuchiya H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e88874-e88874
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088874
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] From Fat to Bone: Making Adipose Derived Stem Cell Sheets and Osteogenesis of Adipose Derived Stem Cell Sheets (2017)
  • 著者名/発表者名: Xiang Fang, Katsuhiro Hayash, Hideki Murakami, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: American Academy of Orthopedic Surgeons
  • 発表場所: Convention Center (USA)
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪腫と異型脂肪腫瘍腫瘍／高分化型脂肪肉腫70例の臨床的特徴の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲谷弘幸, 山本憲男, 林克洋, 武内章彦, 三輪真嗣, 樋口貴史, 阿部健作, 谷口裕太, 土屋弘行
  • 学会等名: 第49回日本整形外科学会骨軟部学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] The Comparative Analysis Of Differentiation Potency Between The Mesenchymal Stem Cells Derived From The Same Human Normal Adipose Tissue And Atypical Lipomatous Tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Inatani H, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Otsuka T, Tsuchiya H
  • 学会等名: 11th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Grand Copthorne Waterfront (シンガポール）
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] A novel method to apply adipose-derived stem cells to bone and soft tissue defects after tumor excision. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage & Musculoskeletal Tumor Society combined meeting
  • 発表場所: W Marriott Orlando Grande Lakes (USA)
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] The comparative analysis of differentiation potency between the mesenchymal stem cells derived from the same human normal adipose tissue and atypical lipomatous tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Inatani H, Yamamoto N, Hayashi K
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage & Musculoskeletal Tumor Society combined meeting
  • 発表場所: W Marriott Orlando Grande Lakes (USA)
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] 骨端を含む悪性骨腫瘍に対して液体窒素処理した自家骨軟骨移植術の経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林克洋
  • 学会等名: 第125回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち (名古屋）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Case analysis of poor prognostic bone sarcoma patient who underwent tumor-bearing frozen autograft (2014)
  • 著者名/発表者名: 林克洋
  • 学会等名: 低温医学学会総会
  • 発表場所: 野依記念学術交流館（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] The diagnosis using MDM2 and CDK4 for low-grade osteosarcoma and treatment with biologic reconstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Hayashi
  • 学会等名: Societe Internationale de Chirurgie Orthopedique et de Traumatologie
  • 発表場所: SulAmerica Convention Centre (Brazil)
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-22
• [学会発表] マウス内で肉腫細胞の転移臓器播種リアルタイムイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 林克洋
  • 学会等名: 第 23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 文化ホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11