骨肉腫の肺転移抑制におけるmTOR阻害剤とバルプロン酸併用による有効性向上の研究

• 研究課題/領域番号: 26462279
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 麸谷 博之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30248140)
• 研究分担者: 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
• 連携研究者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (50150339)
• 研究協力者: 熊西 俊介
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 骨肉腫 / 腫瘍新生血管抑制 / ラパマイシン標的蛋白質阻害剤 / ヒストン脱アセチル化阻害剤 / 免疫療法 / 転移 / 悪性骨腫瘍

研究成果の概要

ラパマイシン標的蛋白質阻害剤(mTOR)単独、およびヒストン脱アセチル化阻害剤(VPA)の併用効果を内因性血管内皮細胞成長抑制因子(VEGI)とそのレセプターであるdeath receptor3(DR3)を介した腫瘍血管新生阻害について検討した。mTORおよびVPAの併用は、ヒト骨肉腫においてVEGI/DR3を介した直接的な腫瘍増殖抑制効果と、発現が増強された腫瘍産生VEGIがヒト血管内皮細胞に対する間接的腫瘍新生血管抑制効果を有していた。更に、血管新生関連遺伝子によるマイクロアレー解析で、mTOR阻害剤とVPAの併用は、幾つかの血管新生分子の発現抑制効果を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] A rare case of low-grade fibromyxoid sarcoma with ossification which was radiologically detected as apparent calcification and histopathologically proven. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida Y., Tsukamoto Y., Futani H., Kumanishi S., Watanabe T., Kajimoto N., Matsuo S., Yoshiya S., Hirota S.
  • 雑誌名: Human Pathology: Case Reports 巻: 12 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.ehpc.2018.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The roles of a ribosomal protein S19 polymer in a mouse model of carrageenan-induced acute pleurisy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Kawakami T, Yamada N, Kumanishi S, Futani H, Nakasho K, Nishiura H.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 222(5) 号: 5 ページ: 738-750
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2017.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary undifferentiated small round cell sarcoma of the deep abdominal wall with a novel variant of t(10;19) CIC-DUX4 gene fusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y., Futani H., Yoshiya S., Watanabe T., Kihara T., Matsuo S., and Hirota S.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 213 号: 10 ページ: 1315-1321
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An unexpected skin ulcer and soft tissue necrosis after the nonconcurrent combination of proton beam therapy and pazopanib: A case of myxofibrosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Uwa N., Terada T., Mohri T., Tsukamoto Y., Futani H., Demizu Y., Okimoto T., and Sakagami M.
  • 雑誌名: Auris. Nasus. Larynx. 巻: 44 号: 4 ページ: 484-488
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.07.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RP S19 C-terminal peptide trimer acts as a C5a receptor antagonist (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiura H., Kawakami T., Kawabe M., Kato-Kogoe N., Yamada N., Nakasho K., and Yamanegi K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rep. 巻: 10 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.05.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A rare case of Ewing sarcoma with elevated plasma pro-gastrin-releasing peptide (proGRP) level (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y., Futani H., Kumanishi S., Watanabe T., Kihara T., Hirota S.
  • 雑誌名: Human Pathology: Case Reports 巻: 6 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1016/j.ehpc.2015.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chondromyxoid fibroma of the femur can not be differentiated from chondrosarcoma by 18F-FDG PET/CT, and histopathology is still the final diagnostic tool (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada T., Futani H., Kanto R., Kumanishi S., Tsukamoto Y., and Yoshiya S.
  • 雑誌名: J Clin Case Rep 巻: 5 号: 12 ページ: 1-3
  • DOI: 10.4172/2165-7920.1000661
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, modulates the vascular endothelial growth inhibitor-mediated cell death in human osteosarcoma and vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Kawabe M, Futani H, Nishiura H, Yamada N, Kato-Kogoe N, Kishimoto H, Yoshiya S, Nakasho K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 5 ページ: 1994-2002
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2924
  • 査読あり
• [学会発表] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, induces the expression of cell-surface NKG2D ligand, MICA and B, without increasing their soluble forms to enhance susceptibility of human osteosarcoma cells to NK cell-mediated cytotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kumanishi, Koji Yamanegi, Hiroyuki Futani, Keiji Nakasho, Shinichi Yoshiya
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2017 Annual Meeting
  • 発表場所: Xian, China
  • 年月日: 2017-03-19
  • 国際学会
• [学会発表] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, induces the expression of cell-surface NKG2D ligand, MICA and B, without increasing their soluble forms to enhance susceptibility of human osteosarcoma cells to NK cell-mediated cytotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumanishi S., Yamanegi K., Futani H., Nakasho K., Yoshiya S.
  • 学会等名: The Orthopaedic Research Society 2017 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者発生骨肉腫の肺転移例にラジオ波焼灼術が有効であった1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 吉弘, 麩谷 博之, 熊西 俊介, 岩津 友大, 山田 淳平, 吉矢 晋一
  • 学会等名: 第129回中部日本整形外科災害外科学会
• [学会発表] これだけは知っておきたい骨腫瘍の診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 麩谷博之
  • 学会等名: 第30回兵庫医大整形外科開業医会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 鏡視下手術で腓骨近位を温存した骨巨細胞腫の4例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 麩谷博之、熊西俊介、川口貴之、澤井龍生、吉矢晋一
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学会
• [学会発表] 足の内軟骨腫に対する鏡視下手術の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 麩谷博之、熊西俊介、神頭誠、吉矢晋一
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] Downregulation of matrix metalloproteinase-9 mRNA by valproic acid plays a role in inhibiting the shedding of MHC class I-related molecules A and B on the surface of human osteosarcoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Futani，Koji Yamanegi，Shunsuke Kumanishi, Keiji Nakasho，Shinichi Yoshiya
  • 学会等名: 2016 International Combined Meeting of the Orthopaedic Research Societies
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] 骨肉腫の免疫療法の効果増強における塩酸ヒドララジンの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麩谷博之，山根木康嗣，中正恵二 ，吉矢晋一
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] 骨肉腫の免疫療法における塩酸ヒドララジンの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麩谷博之、山根木康嗣、熊西俊介、中正恵二、吉矢晋一
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術総会
  • 発表場所: 富山市民プラザ、富山
  • 年月日: 2015-10-22