変形性関節症への臨床応用を目指したＴａｃｅシグナルの網羅的機能解析

• 研究課題/領域番号: 26462285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 乾 洋 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60583119)
• 研究分担者: 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30456107) ; 篠田 裕介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80456110)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 整形外科学 / 関節病学 / Tace / 変形性関節症 / 関節症

研究成果の概要

TNF-alpha converting enzyme (Tace) は別称a disintegrin and metallopeptidase domain 17 （Adam17)としても知られ、膜貫通型酵素の一つであり、複数のシグナル経路の活性化に関与する。本研究では、Taceが変形性関節症の発症においてどのような作用を有するかを調べ、その阻害剤が変形性関節症の治療や予防に有用かを検討してきた。培養細胞レベルでも、生体レベルでも、Taceは軟骨細胞を変性させる作用があり、Taceをノックアウトしたマウスでは変形性関節症の進行が遅れ、阻害剤を用いても同様の結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Different regulation of limb development by p63 transcript variants (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Taniguchi Y, Mori D, Yano F, Ohba S, Chung UI, Shimogori T, Mills AA, Tanaka S, Saito T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 3 ページ: e0174122-e0174122
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of Chondrocyte Survival in Mouse Articular Cartilage by p63. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kawata M, Chang SH, Mori D, Okada K, Kobayashi H, Sugita S, Hosaka Y, Inui H, Taketomi S, Yano F, Ikeda T, Akiyama H, Mills AA, Chung UI, Tanaka S, Kawaguchi H, and Saito T*
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 69 号: 3 ページ: 598-609
  • DOI: 10.1002/art.39976
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Twice cutting method reduces tibial cutting error in unicompartmental knee arthroplasty (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Taketomi S, Yamagami R, Sanada T, Tanaka S
  • 雑誌名: Knee 巻: 23 号: 1 ページ: 173-176
  • DOI: 10.1016/j.knee.2014.11.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impingement of the Mobile Bearing on the Lateral Wall of the Tibial Tray in Unicompartmental Knee Arthroplasty. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Taketomi S, Yamagami R, Sanada T, Shirakawa N, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Arthroplasty 巻: 未定 号: 7 ページ: 1459-1464
  • DOI: 10.1016/j.arth.2015.12.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snapping Pes Syndrome after Unicompartmental Knee Arthroplasty (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Taketomi S, Yamagami R, Tahara K, Tanaka S
  • 雑誌名: Knee Surg Relat Res 巻: 28 号: 2 ページ: 172-175
  • DOI: 10.5792/ksrr.2016.28.2.172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA delivery of a cartilage-anabolic transcription factor as a disease-modifying strategy for osteoarthritis treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Aini H, Itaka K, Fujisawa A, Uchida H, Uchida S, Fukushima S, Kataoka K, Saito T, Chung UI, Ohba S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 18743-18743
  • DOI: 10.1038/srep18743
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 24 号: 4 ページ: 688-697
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secure fixation of femoral bone plug with a suspensory button in anatomical anterior cruciate ligament reconstruction with bone-patellar tendon-bone graft (2016)
  • 著者名/発表者名: Taketomi S, Inui H, Nakamura K, Yamagami R, Tahara K, Sanada T, Masuda H, Tanaka S, Nakagawa T
  • 雑誌名: Joints 巻: 3 号: 03 ページ: 102-108
  • DOI: 10.11138/jts/2015.3.3.102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem </b><b>cells </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 3 ページ: 179-186
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.179
  • NAID: 130005083858
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription factor Hes1 modulates osteoarthritis development in cooperation with calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Taketomi S, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 10 ページ: 3080-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1419699112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>Regulation of mouse chondrocyte differentiation by CCAAT/enhancer-binding pr</b><b>oteins </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuma T, Hirata M, Yano F, Mori D, Kawaguchi H, Chung UI, Tanaka S, Saito T
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.21
  • NAID: 130004903876
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide comprehensive analysis reveals critical cooperation between Smad and c-Fos in RANKL-induced osteoclastogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Omata Y, Yasui T, Hirose J, Izawa N, Imai Y, Matsumoto T, Masuda H, Tokuyama N, Nakamura S, Tsutsumi S, Yasuda H, Okamoto K, Takayanagi H, Hikita A, Imamura T, Matsuo K, Saito T, Kadono Y, Aburatani H, Tanaka S
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 30 号: 5 ページ: 869-77
  • DOI: 10.1002/jbmr.2418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of SCAN domain zinc-finger gene ZNF449 as a novel factor of chondrogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Saito T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 12 ページ: e115169-e115169
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remnant-preserving anterior cruciate ligament reconstruction using a three-dimensional fluoroscopic navigation system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketomi S, et al.
  • 雑誌名: Knee Surg Relat Res. 巻: 26 号: 3 ページ: 168-76
  • DOI: 10.5792/ksrr.2014.26.3.168
  • 査読あり
• [学会発表] 過剰な力学的ストレス負荷による関節軟骨変性の分子メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤琢
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of Articular Cartilage Homeostasis and Osteoarthritis Development by the NF-kappaB signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taku Saito
  • 学会等名: 2016 Cold Spring Harbor Asia Conference on Bone & Cartilage
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Perspective of disease-modifying osteoarthritis drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Taku Saito
  • 学会等名: 第3回アジア太平洋骨代謝学会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Different regulation of limb development by p63 transcript variants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the Orthopaedic Research Society.
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Different regulation of limb development by p63 transcript variants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the American Society for bone and mineral research.
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of Surgical Destabilization Model of Mouse Ankle Osteoarthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chang SH, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the Orthopaedic Research Society.
  • 発表場所: Las vegas, USA
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Identification of Grem1 as a catabolic factor induced by mechanical stress loading in articular chondrocyte. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chang SH, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the American Society for bone and mineral research.
  • 発表場所: Houston USA
  • 年月日: 2014-09-15
• [学会発表] Expression and function of CCAAT/enhancer-binding protein family in chondrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuma T, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the American Society for bone and mineral research.
  • 発表場所: Houston USA
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] HIF-1α REGULATES CONFIGURATION AND MAINTENANCE OF ARTICULAR CARTILAGE THROUGH INDUCTION OF ANABOLIC FACTORS AND SUPPRESSION OF CATABOLIC FACTORS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Saito T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of Osteoarthritis Research Society International.
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2014-04-26
• [備考] 東京大学医学部整形外科
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/