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マウスモデルを用いた変形性関節症の発症の分子メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 26462287
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

神野 哲也  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (90343152)

研究分担者 辻 邦和  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (20323694)
宗田 大  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (50190864)
関矢 一郎  東京医科歯科大学, 再生医療研究センター, 教授 (10345291)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード変形性膝関節症 / 動物モデル / 卵巣摘除 / トレッドミル / 滑膜炎症 / 関節軟骨 / 力学的負荷 / 滑膜炎 / Osteoarthritis / ovariectomy / forced running / synovitis / genetic background / 変性性関節症 / メカニカルストレス / 遺伝的背景
研究成果の概要

変形性関節症(Osteoarthritis, OA)は、慢性の炎症を伴う関節疾患で、関節軟骨の退行性変性および、骨軟骨の増殖性変化を特徴としている。多因子疾患であるため、発症の機序ならびに増悪のメカニズムの解析は未だ体系化されてるとは言い難い。本研究では、加齢に伴う自然発症のOAを再現できるマウスモデルを確立し、軟骨の退行変性の機序を検討することを主たる目的としている。本研究では、マウスに対して卵巣摘除を行なった後、トレッドミルを用いて強制走行を行い、過度の力学的ストレスを関節軟骨に加えることによって、膝関節に直接的な外傷を加えなくても再現性よくOA様変化を誘導できることを示した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Meniscal regeneration after resection of the anterior half of the medial meniscus in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiyama K, Muneta T, Koga H, Sekiya I, Tsuji K.
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: in press 号: 9 ページ: 1958-1965

    • DOI

      10.1002/jor.23470

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Strenuous running exacerbates knee cartilage erosion induced by low amount of mono-iodoacetate in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito R, Muneta T, Ozeki N, Nakagawa Y, Udo M, Yanagisawa K, Tsuji K, Tomita M, Koga H, Sekiya I.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 18 号: 1 ページ: 36-36

    • DOI

      10.1186/s12891-017-1393-8

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of different cell detaching methods on the viability and cell surface antigen expression of synovial mesenchymal stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuji K, Ojima M, Otabe K, Horie M, Koga H, Sekiya I, Muneta T.
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: in press 号: 6 ページ: 1089-1102

    • DOI

      10.3727/096368917x694831

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Centralization of extruded medial meniscus delays cartilage degeneration in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Ozeki N, Muneta T, Kawabata K, Koga H, Nakagawa Y, Saito R, Udo M, Yanagisawa K, Ohara T, Mochizuki T, Tsuji K, Saito T, Sekiya I.
    • 雑誌名

      J Orthop Sci.

      巻: in press 号: 3 ページ: 542-548

    • DOI

      10.1016/j.jos.2017.01.024

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Coordinate and synergistic effects of extensive treadmill exercise and ovariectomy on articular cartilage degeneration.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyatake K, Muneta T, Ojima M, Yamada J, Matsukura Y, Abula K, Sekiya I, Tsuji K.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 17 号: 1 ページ: 238-238

    • DOI

      10.1186/s12891-016-1094-8

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Weekly injections of Hylan G-F 20 delay cartilage degeneration inpartial meniscectomized rat knees.2016

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa K, Muneta T, Ozeki N, Nakagawa Y, Udo M, Saito R, Koga H, Tsuji K, Sekiya I
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 17 号: 1 ページ: 188-188

    • DOI

      10.1186/s12891-016-1051-6

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of autologous synovial mesenchymal stem cells promotes meniscus regeneration in aged primates.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo S, Muneta T, Nakagawa Y, Koga H, Watanabe T, Tsuji K, Sotome S, Okawa A, Kiuchi S, Ono H, Mizuno M, Sekiya I
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: in press 号: 6 ページ: 1274-1282

    • DOI

      10.1002/jor.23211

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Monoiodoacetic acid induces arthritis and synovitis in rats in a dose- and time-dependent manner: proposed model-specific scoring systems.2016

    • 著者名/発表者名
      Udo M, Muneta T, Tsuji K, Ozeki N, Nakagawa Y, Ohara T, Saito R, Yanagisawa K, Koga H, Sekiya I.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: in press 号: 7 ページ: 1284-91

    • DOI

      10.1016/j.joca.2016.02.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Not single but periodic injections of synovial mesenchymal stem cells maintain viable cells in knees and inhibit osteoarthritis progression in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozeki N, Muneta T, Koga H, Nakagawa Y, Mizuno M, Tsuji K, Mabuchi Y, Akazawa C, Kobayashi E, Matsumoto K, Futamura K, Saito T, Sekiya I
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage

      巻: in press 号: 6 ページ: 1061-70

    • DOI

      10.1016/j.joca.2015.12.018

    • NAID

      40021330438

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elimination of BMP7 from the developing limb mesenchyme leads to articular cartilage degeneration and synovial inflammation with increased age.2015

    • 著者名/発表者名
      Abula K, Muneta T, Miyatake K, Yamada J, Matsukura Y, Inoue M, Sekiya I, Graf D, Economides AN, Rosen V, Tsuji K.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: in press 号: 11 ページ: 197-200

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.04.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Site-selective mott transition in a quasi-one-dimensional vanadate v_{6}o_{13}.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Aoyama S, Jinno T, Itoh M, Ueda Y
    • 雑誌名

      Phys Rev Lett.

      巻: 114

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Is Drain Tip Culture Prognostic of Surgical Site Infection? Results of 1380 Drain Tip Cultures in Total Hip Arthroplasty.2015

    • 著者名/発表者名
      Takada R, Jinno T, Koga D, Hirao M, Muneta T, Okawa A
    • 雑誌名

      J Arthroplasty.

      巻: in press 号: 8 ページ: 1407-1409

    • DOI

      10.1016/j.arth.2015.02.038

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Is closed suction drainage effective in early recovery of hip joint function? Comparative evaluation in one-stage bilateral total hip arthroplasty.2015

    • 著者名/発表者名
      Koyano G, Jinno T, Koga D, Hoshino C, Muneta T, Okawa A
    • 雑誌名

      J Arthroplasty.

      巻: 30 号: 1 ページ: 74-8

    • DOI

      10.1016/j.arth.2014.08.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 低用量および高用量モノヨード酢酸を用いたラット膝関節炎疼痛モデルにおける疼痛行動評価及び組織学的検討2016

    • 著者名/発表者名
      星野傑、辻邦和、宇土美於、関矢一郎、宗田大
    • 学会等名
      第9回 日本運動器疼痛学会
    • 発表場所
      御茶ノ水ソラシティーカンファレンスセンター、東京都千代田区
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] モノヨード酢酸によるラット関節炎モデルにおいて炎症期の滑膜幹細胞投与の軟骨変性および疼痛に対する効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      宇土美於、辻邦和、星野傑、関矢一郎、宗田大
    • 学会等名
      第9回 日本運動器疼痛学会
    • 発表場所
      御茶ノ水ソラシティーカンファレンスセンター、東京都千代田区
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低用量モノヨード酢酸を用いたラット膝関節炎疼痛モデルにおける疼痛行動評価及び組織学的検討2016

    • 著者名/発表者名
      星野傑、辻邦和、宇土美於、関矢一郎、宗田大
    • 学会等名
      第31回 日本整形外科基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、福岡県福岡市
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析2016

    • 著者名/発表者名
      辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
    • 学会等名
      軟骨代謝学会
    • 発表場所
      広島県広島市、広島大学応仁会館
    • 年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 滑膜由来間葉系幹細胞を特徴付ける表面抗原の網羅的解析2015

    • 著者名/発表者名
      辻 邦和、尾島美代子、小田邉浩二、堀江雅史、古賀英之、関矢一郎、宗田 大
    • 学会等名
      日本運動器移植、再生医学研究会
    • 発表場所
      山口県宇部市、ANAクラウンプラザホテル
    • 年月日
      2015-09-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性股 関節症の病態:寛骨臼形成不全とFAI2014

    • 著者名/発表者名
      神野哲也, 古賀大介, 高田亮平, 平尾昌之, 星野ちさと, 小谷野岳, 森田定雄, 大川淳, 宗田大
    • 学会等名
      第41 回日本股関節学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Utility of muscle evoked potential monitoring in total hip arthroplasty.2014

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Koga, Tetsuya Jinno, Shigenori Kawabata, Takeshi Muneta, Atsushi Okawa
    • 学会等名
      ICJR Pan Pacific Orthopaedic Congress
    • 発表場所
      U.S.A.
    • 年月日
      2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A case of pseudotumor after metal-on-highly cross-linked polyethylene bearing total hip arthroplasty.2014

    • 著者名/発表者名
      Akinobu Hyodo, Tetsuya Jinno, Daisuke Koga, Takeshi Muneta, Atsushi Okawa.
    • 学会等名
      15th EFORT
    • 発表場所
      U.K.
    • 年月日
      2014-06-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Risk factors related to dislocation after primary total hip arthroplasty.2014

    • 著者名/発表者名
      Ryohei Takada, Tetsuya Jinno, Daisuke Koga, Masanobu Hirao, Chisato Hoshino, Yoshinori Asou, Sadao Morita, Takeshi Muneta, Atsushi Okawa.
    • 学会等名
      15th EFORT
    • 発表場所
      U.K.
    • 年月日
      2014-06-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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