破骨細胞におけるSiglec-15の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26462295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 北川 教弘 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (30294284)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝学 / 破骨細胞 / 骨吸収 / NFATc1 / ITAM / 糖鎖 / シグナル伝達 / 骨代謝 / 免疫学

研究成果の概要

骨吸収活性を有する成熟破骨細胞の形成にはSiglec-15-DAP12を介したシグナル系が必須である。本研究では微小管関連タンパク質の結合に必須なSiglec-15細胞質内領域を同定し、本領域がSiglec-15の機能に必須であることを明らかにした。この知見に基づき設計したSiglec-15-DAP12キメラタンパク質が１分子でSiglec-15-DAP12複合体を模倣することを確認した。キメラ分子を破骨細胞特異的に発現する遺伝子改変マウスを樹立し、Siglec-15遺伝子欠損マウスと交配を経て各種遺伝子型マウス由来の骨組織の採取に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] BNIP-2 binds phosphatidylserine, localizes to vesicles, and is transported by kinesin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu R, Ishida-Kitagawa N, Aoyama T, Oka C, Kawaichi M
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 20 号: 2 ページ: 135-152
  • DOI: 10.1111/gtc.12209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cell Proliferation and Differentiation as Target of Therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Ishida-Kitagawa
  • 学会等名: The 2nd Universitas Muhammadiyah Purwokerto-Pharmacy International Conference And 8th Indonesian Society for Cancer Chemoprevension Symposium
  • 国際学会 / 招待講演