メカニカルストレス による軟骨細胞の miRNA発現のエピジェネティック制御

• 研究課題/領域番号: 26462299
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 西田 圭一郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80284058)
• 研究分担者: 大橋 俊孝 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50194262) ; 川畑 智子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90600669)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: miRNA / 軟骨代謝 / メカニカルストレス / マイクロアレイ解析 / エピジェネティクス / HDAC / 疾患修飾性OA治療薬 / 新規疾患修飾性OA治療薬 / microRNA / 軟骨細胞 / ADAM12 / miR-29b

研究成果の概要

本研究では, ヒト軟骨細胞に力学的負荷をかけ, 発現が変化するマイクロRNAを網羅的に検討した。この中からmiR-29bに着目し, 標的遺伝子の一つであるADAM12の発現解析を行った。ADAM12は軟骨細胞の分化過程でX型コラーゲンに先立って発現が上昇し, 手術時に採取した変形性関節症(OA)患者の骨棘組織の増殖細胞層および肥大軟骨細胞層に高率に発現していた。OAの関節局所に生じる骨棘は生体の生理的反応である一方で, 痛みや神経障害の原因になる。miR-29あるいはADAM12の発現を人為的に制御することにより, OAの新しい治療法開発に繋がると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dramatic Effect of Tofacitinib on TNFInhibitor Resistant Synovitis: A Case Report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Natsumeda M, Nasu Y, Ezawa K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Sunnyvale) 巻: 6 号: 01 ページ: 185-185
  • DOI: 10.4172/2161-1149.1000185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 関節リウマチ－関節破壊の機序を中心に－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田遼三, 西田圭一郎
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 53 ページ: 227-232
• [雑誌論文] Hyaluronan suppresses mechanical stress-induced expression of catabolic enzymes by human chondrocytes via inhibition of IL-1β production and subsequent NF-κB activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Nishida K, Yoshida A, Saito T, Harada R, Machida T, Ozaki T
  • 雑誌名: Inflammation Res 巻: 64 号: 3-4 ページ: 243-252
  • DOI: 10.1007/s00011-015-0804-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軟骨細胞. リウマチ性疾患における骨軟骨破壊に関わる細胞たち. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田圭一郎
  • 雑誌名: Keynote R.A 巻: 3 ページ: 113-116
• [学会発表] 変形性関節症における骨棘形成へのmiR-29bを介したADAM12の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀田昌宏, 西田圭一郎, 長谷井 嬢, 古松毅之, 宮澤慎一, 那須義久,中原龍一,竹下歩, 兼田大輔, 櫻井美和, 国定俊之, 尾﨑敏文
  • 学会等名: 第30回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2017-03-03
• [学会発表] 変形性関節症における骨棘形成に対するADAM12の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀田昌宏, 西田圭一郎, 古松毅之, 宮澤慎一, 那須義久, 藤原智洋, 中原龍一, 町田崇博, 竹下歩, 兼田大輔, 尾﨑敏文
  • 学会等名: 第31回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡県博多市
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] メカニカルストレスに対するJAK阻害薬Tofacitinibの軟骨破壊抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 町田崇博、西田圭一郎、那須義久、中原龍一、堀田昌宏、竹下歩、兼田大輔、尾﨑敏文
  • 学会等名: 第26回日本リウマチ学会中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] メカニカルストレスに対するJAK阻害薬Tofacitinibの軟骨破壊抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 町田崇博、西田圭一郎、那須義久、中原龍一、斎藤太一、堀田昌宏、竹下歩、兼田大輔、尾﨑敏文
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2015-10-22
• [図書] 知っておくべき 整形外科医の関節リウマチ診療ABC (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田圭一郎
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 文光堂