MMP2/MT1-MMP機能不全に伴う骨破壊機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26462301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 福士 純一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40444806)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨溶解症 / 骨破壊 / MMP-2 / MT1-MMP / MMP2

研究成果の概要

MMP2遺伝子の不活性型ミスセンス変異は、ヒトにおいて多関節の関節破壊と骨粗鬆症を呈する骨溶解症（Winchester症候群）を生じる。MT1-MMP遺伝子変異によっても骨溶解症が生じることから、変異型MMP2がMT1-MMPの機能を抑制することが想定される。入手可能なMMP2遺伝子欠損マウスに、骨特異的に変異型MMP-2を発現させることを計画した。
予備実験として、HEK293細胞に変異型MMP-2、TIMP2およびMP1-MMPを強制発現させ、MT1-MMPの基質の代謝検討を行った。変異型MMP-2を発現させることで、MT1-MMPの基質分解が抑制されることを確認した。