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TGF-βとc-Mycの接点Myct1~その軟骨細胞分化・成熟における役割~

研究課題

研究課題/領域番号 26462307
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

石堂 康弘  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (10300740)

研究分担者 前田 真吾  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (60353463)
小宮 節郎  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードTGF-β / 軟骨細胞分化 / Myct1 / BMP / 軟骨細胞 / TGF-βシグナル / c-Myc / MYCT1 / c-MYC / 軟骨肉腫
研究成果の概要

TGF-βシグナルは軟骨細胞分化を制御するが、その標的遺伝子はよくわかっていない。我々はTGF-β1がヒト軟骨細胞株においてc-Myc依存的にMyct1を強く誘導する事を見出した。しかしMyct1のノックダウンでは軟骨細胞分化に変化が起きなかった。そこでTGF-β1により発現が低下するPEG10について解析したところ、PEG10はTGF-β1により発現が下がる一方で、強制発現するとTGF-βシグナルを抑制する事がわかり、新たなTGF-βシグナル阻害因子として考えられた。実際、PEG10ノックダウンは軟骨細胞分化を促進し、そのnegative feedback機構が明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 軟骨肉腫においてPEG10はTGFとBMPシグナルにより発現制御され腫瘍進展に影響する2016

    • 著者名/発表者名
      篠原直弘 前田真吾 松山金寛 八尋雄平 今村勝行 河村一郎 永野聡 瀬戸口啓夫 石堂康弘 小宮節郎
    • 学会等名
      第132回西日本整形・災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TGF-β signaling and PEG10 exhibit mutually opposite expression pattern and roles in cell invasion of chondrosarcoma2016

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Shinohara, Shingo Maeda, Satoshi Nagano, Takao Setoguchi, Yasuhiro Ishidou, Setsuro Komiya
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] TGF-βシグナルとPEG10の内軟骨腫と軟骨肉腫の診断鑑別マーカーとしての可能性と機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      篠原直弘, 前田真吾, 松山金寛, 八尋雄平, 今村勝之, 河村一郎, 瀬戸口啓夫, 永野聡, 横内雅博, 石堂康弘, 小宮節郎
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Expression of Paternally Expressed Gene 10 (PEG10) is Negatively Associated with Malignancy Grading of Human Chondrosarcoma; the Role of PEG10 to Prevent Bone Morphogenetic Protein (BMP)-p38 MAPK Signaling-mediated Induction of Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 to Suppress the Invasive Activity2016

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Shinohara, Shingo Maeda, Kanehiro Matsuyama, Yuhei Yahiro, Katsuyuki Imamura, Ichiro Kawamura, Takao Setoguchi, Satoshi Nagano, Yasuhiro Ishidou, Setsuro Komiya
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2016-03-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PEG10はBMP-p38 MAPK経路を介する軟骨肉腫細胞の浸潤を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      篠原 直弘, 前田 真吾, 松山 金寛, 八尋 雄平, 今村  勝行, 横内 雅博, 永野 聡, 石堂 康弘, 小宮 節郎
    • 学会等名
      第29回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      広島大学医学部(広島県 広島市)
    • 年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] BMP誘導性インプリンティング遺伝子PEG10は軟骨肉腫細胞においてBMPにより活性化されたp38 MAPK経路とMMPs発現抑制を介して浸潤能を制御する2015

    • 著者名/発表者名
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、今村勝行、 横内雅博、永野聡、石堂康弘、小宮節郎
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県 神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] BMP誘導性のPEG10は 軟骨肉腫細胞浸潤能増強を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、 横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県 富山市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] BMP誘導性インプリンティング遺伝子PEG10は p38経路を介して軟骨肉腫細胞の浸潤能を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      篠原直弘、 前田真吾、松山金寛、八尋雄平、 横内雅博、石堂康弘、小宮節郎
    • 学会等名
      第16回運動器科学研究会
    • 発表場所
      みなみホール(鹿児島県 鹿児島市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] BMPにより増強される軟骨肉腫細胞の浸潤能を発現誘導されたPEG10は制御する2015

    • 著者名/発表者名
      篠原 直弘,前田 真吾,八尋 雄平,今村  勝行,横内 雅博,河村 一郎,石堂 康弘,小宮 節郎
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Myc Target 1 (MYCT1) Gene is a Novel Target of TGF-β Signaling to Promote Differentiation of Chondrosarcoma Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yahiro, Y; Maeda, S; Shinohara, N; Matsuyama, K; Kawamura, I; Setoguchi, T; Nagano, S; Yokouchi, M; Ishidou, Y; Komiya, S
    • 学会等名
      Orthopedic Research Society 2015 Annual Meeting
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、ラスベガス (MGM Grand Hotel)
    • 年月日
      2015-03-28 – 2015-03-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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