軟骨変性におけるミトコンドリア内酸化ストレスの病理学的役割の検証

• 研究課題/領域番号: 26462319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 野尻 英俊 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10317456)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 軟骨 / 変形性関節症 / 加齢 / 変性 / メカニカルストレス / スーパーオキシド / Sod2

研究成果の概要

ヒト変形性関節症（OA）患者の関節軟骨においてミトコンドリアに局在する抗酸化酵素superoxide dismutase 2(SOD2)が有意に低下しているという報告があるが、SOD2の異常が軟骨変性の直接的原因かは明らかになっていない。我々は野生型マウスに外科的OA誘導モデル（DMM）と軟骨特異的Sod2欠損マウスを使用し、過度なメカニカルストレスが軟骨細胞のミトコンドリアスーパーオキシドを過剰産生すること、そして軟骨変性を誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanical overloading causes mitochondrial superoxide and SOD2 imbalance in chondrocytes resulting in cartilage degeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Koike, M., Nojiri, H., Ozawa, Y., Watanabe, K., Muramatsu, Y., Kaneko, H., Morikawa, D., Kobayashi, K., Saita, Y., Sasho, T., Shirasawa, T., Yokote, K., Kaneko, K., Shimizu, T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 11722-11722
  • DOI: 10.1038/srep11722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial superoxide in osteocytes perturbs canalicular networks in the setting of age-related osteoporosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K1, Nojiri H2, Saita Y2, Morikawa D1, Ozawa Y3, Watanabe K3, Koike M1, Asou Y4, Shirasawa T5, Yokote K6, Kaneko K2, Shimizu T3.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Mar 16;5 号: 1 ページ: 9148-9148
  • DOI: 10.1038/srep09148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain-specific superoxide dismutase 2 deficiency causes perinatal death with spongiform encephalopathy in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izuo, N., Nojiri, H., Uchiyama, S., Noda, Y., Kawakami, S., Kojima, S., Sasaki, T., Shirasawa, T., Shimizu, T.
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell. Longev. 巻: 2015 ページ: 238914-238914
  • DOI: 10.1155/2015/238914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 加齢に伴う運動器の機能低下と酸化ストレスの関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野尻英俊
  • 学会等名: 第４４回日本関節病学会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2016-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢に伴う運動器の機能低下と酸化ストレス (2016)
  • 著者名/発表者名: 野尻英俊
  • 学会等名: 第１１回ファンクショナルフード学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] 末期変形性関節症の軟骨細胞内スーパーオキシドは顕著に増加する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 野尻英俊
  • 学会等名: 第１６回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] OA発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、野尻英俊
  • 学会等名: 第29回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] Chondrocyte-specific Deletion of Sod2 Exacerbates Cartilage Degeneration Associated with Low Mitochondrial Membrane Potential in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Nojiri H
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Houston
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Chondrocyte-specific deletion of Sod2 exacerbates age-related cartilage degeneration in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Nojiri H
  • 学会等名: Australia and New Zealand Bone & Mineral Society (ANZBMS) 24th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Queenstown
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-10
• [学会発表] 関節軟骨におけるSod2欠損は加齢性軟骨変性を助長する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、野尻英俊
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] Sod2 deficiency in chondrocytes accelerates age-related osteoarthritis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Nojiri H
  • 学会等名: 2014 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) world congress 2014
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [図書] Systems Biology of Free Radicals and Antioxidants (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Nojiri H, et al.
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg
• [図書] Aging: Oxidative Stress and Dietary Antioxidants (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibuya S, Nojiri H, et al.
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [産業財産権] 関節症若しくは関節炎の、治療剤又は予防剤 (2015)
  • 発明者名: 野尻英俊
  • 権利者名: 野尻英俊
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-05-18