敗血症の進展における凝固・線溶系と炎症反応のクロストークの分子基盤

• 研究課題/領域番号: 26462335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 赤松 繁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (20167828)
• 研究分担者: 小澤 修 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血小板 / 凝固因子 / 線溶系 / 血栓 / PDGF-AB / 可溶型 / CD40 ligand / HSP27 / 凝固系 / コラーゲン / スフィンゴシン1リン酸 / p38 MAP kinase / 活性化第X因子 / p44/p42 MAP kinase / thromboxane A2 / Rac / soluble CD40 ligand

研究成果の概要

活性化第X因子(FXa)阻害薬は新たな経口抗凝固薬として注目されている。しかし、血小板機能に対するFXa阻害薬の直接作用の詳細は未だ明らかではない。本研究ではコラーゲンによる血小板の活性化に対するFXa阻害薬の直接作用を検討した。ヒト血小板において、FXa阻害薬はコラーゲン刺激によるp44/p42 MAP キナーゼを介したHSP27のリン酸化を阻害し、リン酸化HSP27の遊離を抑制することを明らかとした。本解析では、これまで明らかとなっていなかったコラーゲン刺激による血小板活性化にFXa阻害薬が直接影響を及ぼすことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] AICAR reduces collagen-stimulated secretion of PDGF-AB and release of soluble CD40 ligand from human platelets: suppression of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAP kinase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto M, Tokuda H, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Kainuma S, Matsushima-Nishiwaki R, Onuma T, Iida Y, Kojima A, Sawada S, Doi T, Enomoto Y, Tanabe K, Akamatsu S, Iida H, Ogura S, Otsuka T, Kozawa O and Iwama T
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 12 ページ: 1107-1112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thrombin Receptor-Activating Protein (TRAP)-Activated Akt Is Involved in the Release of Phosphorylated-HSP27 (HSPB1) from Platelets in DM Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Kuroyanagi G, Tsujimoto M, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Enomoto Y, Iida H, Otsuka T, Ogura S, Iwama T, Kojima K, Kozawa O.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 5 ページ: 737-737
  • DOI: 10.3390/ijms17050737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factor Xa inhibitor suppresses the release of phosphorylated HSP27 from collagen-stimulated human platelets: inhibition of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAP kinase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto M, Kuroyanagi G, Matsushima-Nishiwaki R, Kito Y, Enomoto Y, Iida H, Ogura S, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O and Iwama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0151907-e0151907
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151907
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of Rac in thromboxane A2-induced human platelet activation: Regulation of sCD40 ligand release and PDGF-AB secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Iida Y, Akamatsu S, Kondo A, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Iida H, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 107-12
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2143
  • 査読あり
• [学会発表] 早期からのエポプロステノール併用Upfront Combination Therapyが有効であった重症肺高血圧症の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下健太郎，勝木竜介，三鴨 肇，森 茂，道野朋洋，赤松 繁，香田雅彦，鷹津久登
  • 学会等名: 第44回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The role of Rac in human platelets: An analysis of the molecular mechanism underlying Rac-effects on the activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi Tomoaki、Kozawa Osamu、Kageyama Yasunari、Ogura Shinji
  • 学会等名: Thirty-eight Annual Conference on Shock
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] 血小板の炎症誘導作用におけるRacの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、陰山康成、小澤 修、小倉真治
  • 学会等名: 第31回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sphigosine-1-phosphate suppresses collagen-induced human platelet activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onuma T, Tanabe K, Kozawa O, Iida H.
  • 学会等名: Anesthesiology 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Tracheal Bronchusのためダブルルーメンチューブの適切位置への留置に難渋した肺腫瘍症例． (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本純子，道野朋洋，赤松繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会東海北陸支部第14回学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 20種類以上の多剤を内服していた長期透析患者の麻酔経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本恭介，道野朋洋，杉本純子，河村三千香，赤松繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会東海北陸支部第14回学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 心機能をTEEでどう捉えるか．TEEセミナー「心機能とTEE」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤松 繁
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第21回学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 急激な経過で破裂したサルモネラ菌による感染性腹部大動脈瘤の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関谷憲晃，湯本和也，三鴨 肇，森 茂，赤松 繁，景山聡一郎
  • 学会等名: 第18回日本救急医学会中部地方会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] 非心臓手術におけるTEEの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松 繁
  • 学会等名: 第20回日本心臓血管麻酔学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 血小板機能におけるRacの役割：抗炎症作用の分子機序解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、陰山康成、小澤 修、小倉真治
  • 学会等名: 第29回日本Shock学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2014-05-17