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吸入麻酔薬の心筋保護効果に基づいた新規心筋保護法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26462336
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

小嶋 亜希子  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50447877)

研究分担者 北川 裕利  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50252391)
松浦 博  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60238962)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード心筋保護効果 / 心筋虚血再灌流傷害 / Ca2+輸送タンパク質 / TRPCチャネル / 心筋リアノジン受容体 / 麻酔学 / 心保護効果 / 吸入麻酔薬 / Ca2+制御タンパク質 / 細胞内Ca2+過負荷 / 虚血再灌流傷害 / RyR2 / SOCE
研究成果の概要

虚血心筋の再灌流時に発生する心筋虚血再灌流傷害は、細胞内Ca2+過負荷がその主な原因の一つと考えられている。吸入麻酔薬は心筋リアノジン受容体(RyR2)やstore-operated Ca2+ entry(SOCE)チャネルなどのCa2+輸送タンパク質を標的とし細胞傷害を抑制する。マウス摘出心臓における虚血再灌流実験において、RyR2阻害薬およびSOCEチャネル阻害薬は虚血再灌流後の心機能障害を有意に改善させた。このことから、これらのCa2+輸送タンパク質を抑制することで虚血再灌流傷害から心臓を保護する可能性が示された。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Transient receptor potential canonical channel channel blockers improve ventricular contractile functions after ischemia/reperfusion in a Langendorff-perfused mouse heart model2018

    • 著者名/発表者名
      Kojima Akiko、Fukushima Yutaka、Ito Yuki、Ding Wei-Guang、Kitagawa Hirotoshi、Matsuura Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiovascular Pharmacology

      巻: 71(4) 号: 4 ページ: 248-255

    • DOI

      10.1097/fjc.0000000000000566

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactions of Propofol With Human Voltage-gated Kv1.5 Channel Determined by Docking Simulation and Mutagenesis Analyses2018

    • 著者名/発表者名
      Kojima Akiko、Fukushima Yutaka、Ito Yuki、Ding Wei-Guang、Ueda Rika、Seto Tomoyoshi、Kitagawa Hirotoshi、Matsuura Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiovascular Pharmacology

      巻: 71 号: 1 ページ: 10-18

    • DOI

      10.1097/fjc.0000000000000538

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ionic mechanisms of the action of anaesthetics on sinoatrial node automaticity2017

    • 著者名/発表者名
      Kojima Akiko、Matsuura Hiroshi
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 814 ページ: 63-72

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.08.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum albumin attenuates the open-channel blocking effects of propofol on the human Kv1.5 channel2016

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Bai JY, Ito Y, Ding WG, Kitagawa H, Matsuura H.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: in press ページ: 117-126

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2016.04.058

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 麻酔薬の心筋イオンチャネルの制御機構に関わる分子基盤の解明2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 65

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Interaction of propofol with voltage-gated human Kv1.5 channel through specific amino acids within the pore region.2015

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Ito Y, Ding WG, Kitagawa H, Matsuura H.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 764 ページ: 622-632

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.08.007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Putative binding sites for arachidonic acid on the human cardiac Kv 1.5 channel.2015

    • 著者名/発表者名
      Bai JY, Ding WG, Kojima A, Seto T, Matsuura H.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 172 号: 22 ページ: 5281-5292

    • DOI

      10.1111/bph.13314

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ionic mechanisms underlying the negative chronotropic action of propofol on sinoatrial node automaticity in guinea pig heart.2015

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Ito Y, Kitagawa H, Matsuura H.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 172(3) 号: 3 ページ: 799-814

    • DOI

      10.1111/bph.12936

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Direct negative chronotropic action of desflurane on sinoatrial node pacemaker activity in the guinea pig heart2014

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Ito Y, Kitagawa H, Matsuura H, Nosaka S
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: 120 号: 6 ページ: 1400-1413

    • DOI

      10.1097/aln.0000000000000165

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Ca2+制御タンパク質を介した吸入麻酔薬の心筋虚血再灌流傷害に対する保護作用2017

    • 著者名/発表者名
      小嶋 亜希子
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス肥大心における酸化ストレスによる細胞傷害の増悪にはCaMKIIの活性化が関与する2017

    • 著者名/発表者名
      小嶋 亜希子、伊藤 有紀、福島 豊、今宿 康彦、高橋 完、北川 裕利
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 心臓洞房結節自動能のイオン機序と麻酔薬によるその修飾2017

    • 著者名/発表者名
      小嶋 亜希子
    • 学会等名
      第22回日本心臓血管麻酔学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 麻酔薬の心筋イオンチャネルの制御機構に関わる分子基盤の解明2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス正常心筋細胞,肥大心筋細胞における酸化ストレスによる細胞傷害には,筋小胞体Ca2+制御機能異常が関与する2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子,伊藤有紀,湯浅真由美,石川ゆうこ,高橋完,北川裕利.
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] プロポフォールと膜電位依存性hKv1.5チャネルの相互作用に関わる分子基盤2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子,瀬戸倫義,伊藤有紀,福島豊,高橋完,北川裕利.
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清アルブミンはプロポフォールのhKv1.5チャネルに対するopen-channel block作用を維持したまま抑制作用を減弱させる2016

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子,福島豊,伊藤有紀,瀬戸倫義,高橋完,北川裕利.
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] デスフルランの直接陰性変時作用と交感神経刺激を介するその修飾2015

    • 著者名/発表者名
      小嶋 亜希子、今宿 康彦、北川 裕利。
    • 学会等名
      日本心臓血管麻酔学会第20回学術大会
    • 発表場所
      アクロス福岡
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] プロポフォールによる直接陰性変時作用のイオンメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子、湯浅真由美、石川ゆうこ、伊藤有紀、高橋完、北川裕利。
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第62回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス肥大心筋細胞における酸化ストレスによる細胞傷害の発生とセボフルランによる保護効果2015

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子、湯浅真由美、石川ゆうこ、伊藤有紀、高橋完、北川裕利。
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第62回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルの心臓ペースメーカー細胞におよぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子、伊藤有紀、北川裕利、野坂修一。
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第61回学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] プロポフォールによるヒトKv1.5チャネルの抑制作用2014

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子、伊藤有紀、北川裕利、野坂修一。
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第61回学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] プロポフォールはIf電流の活性化を抑制することで心臓ペースメーカー細胞に徐脈作用をおよぼす2014

    • 著者名/発表者名
      小嶋亜希子、伊藤有紀、北川裕利、野坂修一。
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第61回学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-05-15 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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