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虚血再灌流障害に対するプレコンディショニングの機序解明と薬物治療にむけた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 26462368
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関国際医療福祉大学 (2016)
横浜市立大学 (2014-2015)

研究代表者

倉橋 清泰  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (50234539)

研究分担者 矢澤 卓也  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
馬場 靖子  横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (80453041)
連携研究者 斎藤 泉  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70158913)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードARDS / 再灌流傷害 / HIF / 低酸素 / アポトーシス / 再灌流障害 / 肺傷害 / 虚血再灌流障害 / 転写因子 / サイトカイン / 虚血
研究成果の概要

生体において虚血と低酸素は表裏一体をなす。低酸素の組織においてhypoxia-inducible factor (HIF)-1が発現し、これが抗炎症作用を持つことが明らかとなっている。低酸素症の要因となる急性呼吸窮迫症候群(ARDS)ではFas/FasL系を介したアポトーシスが重要である。PHD阻害薬であるDMOGを投与するとFasが抑制され、FasLによるアポトーシスが減少し、肺胞バリア機能が保たれる。siRNAなどによりHIF-1経路を阻害するとDMOGの抗アポトーシス効果およびFas抑制作用が見られなかったことから、DMOGの抗アポトーシス作用はHIF-1依存的であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of Prolyl Hydroxylase Attenuates Fas Ligand-Induced Apoptosis and Lung Injury in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Y, Tojo K, Yazawa T, Takaki S, Baba Y, Goto T, Kurahashi K
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol

      巻: 55 ページ: 878-888

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protective effects of continuous positive airway pressure on a nonventilated lung during one-lung ventilation: A prospective laboratory study in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Tojo K, Goto T, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      Eur J Anaesthesiol.

      巻: 33 号: 10 ページ: 776-83

    • DOI

      10.1097/eja.0000000000000460

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adrenaline aggravates lung injury caused by liver ischemia-reperfusion and high-tidal-volume ventilation in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Ota S, Yazawa T, Tojo K, Baba Y, Uchiyama M, Goto T, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      J Intensive Care

      巻: 4 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s40560-016-0130-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atelectasis causes alveolar hypoxia-induced inflammation during uneven mechanical ventilation in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Tojo K, Nagamine Y, Yazawa T, Mihara T, Baba Y, Ota S, Goto T, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      Intensive Care Med Exp.

      巻: 3 号: 1 ページ: 56-56

    • DOI

      10.1186/s40635-015-0056-z

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺保護換気が必要な手術・麻酔2015

    • 著者名/発表者名
      倉橋 清泰
    • 雑誌名

      日本臨床麻酔学会誌

      巻: 35 ページ: 337-343

    • NAID

      130005094079

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of Prolyl Hydroxylase Attenuates Fas Ligand-induced Apoptosis and Lung Injury in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Y, Tojo K, Yazawa T, Takaki S, Baba Y, Goto T, Kurahashi K
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2016
    • 発表場所
      San Francisco, California
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dimethyloxalylglycine, a prolyl hydroxylase inhibitor, attenuates Fas ligand-induced apoptosis and lung injury in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nagamine, Kentaro Tojo, Takuya Yazawa, Shunsuke Takaki, Yasuko Baba, Takahisa Goto, Kiyoyasu Kurahashi
    • 学会等名
      第56回 日本呼吸器学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腹臥位換気2016

    • 著者名/発表者名
      倉橋 清泰
    • 学会等名
      第43回日本集中治療医学会学術集会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2016-02-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] LUNG-SAFE study: 急性呼吸窮迫症候群に関する 大規模多施設共同前向き観察研究2015

    • 著者名/発表者名
      倉橋 清泰, John Laffey, Giacomo Bellani, Tai Pham, Eddy Fan
    • 学会等名
      第37回日本呼吸療法医学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Prolyl hydroxylase阻害薬であるDimethloxalylglycine(DMOG)は,マウスのFas-Fas ligand系アポトーシスによる肺傷害を軽減する2015

    • 著者名/発表者名
      長嶺祐介,東條健太郎,高木俊介,馬場靖子,後藤隆久,倉橋清泰
    • 学会等名
      日本麻酔科学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Prolyl hydroxylase阻害薬であるDimethloxalylglycine(DMOG)は,マウスのFas-Fas ligand系アポトーシスによる肺傷害を軽減する2015

    • 著者名/発表者名
      長嶺祐介,東條健太郎,高木俊介,馬場靖子,後藤隆久,倉橋清泰
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第62回学術集会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2015-05-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Proryl hydroxylase 阻害薬であるDimethloxalylglycine (DMOG)は,肺胞上皮細胞株MLE15のFas-Fas ligand系によるアポトーシスを抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      長嶺祐介,東條健太郎,倉橋清泰
    • 学会等名
      第22回バイオフィジオロジー研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-20 – 2015-02-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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