腫瘍血管内皮分泌タンパクを用いた腎がんの転移予測

• 研究課題/領域番号: 26462390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 篠原 信雄 北海道大学, 医学研究科, 教授 (90250422)
• 研究分担者: 間石 奈湖 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423) ; 土屋 邦彦 北海道大学, 大学病院, 助教 (50374442)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / biglycan / 転移 / 腫瘍血管内皮 / biglycan, / LOX / biglycan, LOX

研究成果の概要

本研究では，申請者らが報告した腫瘍血管内皮マーカーのうちbiglycanなどの分泌タンパクががんの転移メカニズムにどのように関わっているのかを、細胞実験、動物実験にて解析した．腫瘍血管内皮細胞からの分泌タンパクであるbiglycanに関してはがん細胞のNF-kB,ERKを活性化し浸潤能を亢進させ，さらに血管内皮の方へがん細胞をひきよせる働きがあることがわかった．その結果血管内浸潤を誘導し肺転移を促進することが見出された．またがん患者の血清におけるBiglycanのレベルとがんの血管内浸潤の有無にも相関が見られた．これら腫瘍血管内皮由来因子ががん転移のバイオマーカーになり得る可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 3 ページ: 1219-1225
  • DOI: 10.21873/anticanres.11437
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 号: 1 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.job.2016.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1beta mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Yoshida K, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Abe T, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 34625-34625
  • DOI: 10.1038/srep34625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome of metastatic urothelial carcinoma treated by systemic chemotherapy: Prognostic factors based on real-world clinical practice in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Ishizaki J, Kikuchi H, Minami K, Matsumoto R, Harabayashi T, Sazawa A, Mochizuki T, Chiba S, Akino T, Murakumo M, Miyajima N, Tsuchiya K, Maruyama S, Murai S, Shinohara N.
  • 雑誌名: Urologic oncology 巻: 35 号: 2 ページ: 38.e1-38.e8
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2016.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • 雑誌名: Hokkaido J. Dent. Sci. 巻: 37 ページ: 40-48
  • NAID: 120005855959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Maishi, Y. Ohba, K. Akiyama, N. Ohga, J.I. Hamada, H. Nagao-Kitamoto, M. Alam, K. Yamamoto, T. Kawamoto, N. Inoue, A. Taketomi, M. Shindoh, Y. Hida and K. Hida.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28039-28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • NAID: 120005819304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Five-point Likert scaling on MRI predicts clinically significant prostate carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Abe T, Kato F, Matsumoto R, Fujita H, Murai S, Miyajima N, Tsuchiya K, Maruyama S, Kudo K, Shinohara N
  • 雑誌名: BMC urol 巻: 91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance and therapeutic potential of prostate cancer antigen-1/ALKBH3 in human renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Sho M, Fujimoto K, Shimada K, Yamato I, Anai S, Harada H, Tsujikawa K, Konishi N, Shinohara N, Nakajima Y
  • 雑誌名: Oncol reports 巻: 34 ページ: 648-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a subgroup with worse prognosis among patients with poor-risk testicular germ cell tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kawai K, Tsuchiya K, Abe T, Shinohara N, Tanaka T, Masumori N, Yamada S, Arai Y, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishiyama H
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 号: 10 ページ: 923-927
  • DOI: 10.1111/iju.12844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective mapping of lymph node metastasis in Japanese patients undergoing radical cystectomy for bladder cancer: characteristics of micrometastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Takada N, Abe T, Minami K, Harabayashi T, Nagamori S, Hatanaka KC, Miyajima N, Tsuchiya K, Maruyama S, Murai S, Shinohara N
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol 巻: 45 ページ: 874-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRK adaptor protein induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells via HGF/c-Met feedback loop. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Wang L, Maishi N, Abe T, Kimura T, Tanino M, Nishihara H, Hida K, Ohba Y, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 709-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic outcome of ureteroscopy in urothelial carcinoma of the upper urinary tract: Incidence of later cancer detection and its risk factors after the first examination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murahashi N, Abe T, Shinohara N, Murai S, Harabayashi T, Sazawa A, Maruyama S, Tsuchiya K, Miyajima N, Hatanaka K, Nonomura K
  • 雑誌名: BMC Urol 巻: 92 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12894-015-0086-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 1/2 study of S-1 in combination with sorafenib for metastatic renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito S, Sakai H, Hashine K, Tomita T, Shinohara N, Fujisawa M, Eto M, Ozono S, Akaza H
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 26 ページ: 1871-1876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis of Japanese patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma in the era of molecular-targeted therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Obara W, Tatsugami K, Naito S, Kamba T, Takahashi M, Murai S, Abe T, Oba K, Naito S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 618-626
  • NAID: 120005619614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Society of Renal Cancer: Role of cytoreductive nephrectomy for Japanese patients with primary renal cell carcinoma in the cytokine and targeted therapy era. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsugami K, Shinohara N, Kondo T, Yamasaki T, Eto M, Tsushima T, Terachi T, Naito S
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 22 ページ: 736-740
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137 ページ: 2825-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 ページ: 572-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRK adaptor protein induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis of bladder cancer cells via HGF/c-Met feedback loop (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Wang L, et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: in press
• [雑誌論文] Prognosis of Japanese patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma in the era of molecular-targeted therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Obara W, Tatsugami K et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: in press
  • NAID: 120005619614
• [雑誌論文] Outcome of metastasectomy for urothelial carcinoma: a multi-institutional retrospective study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kitamura H, Obara W, Matsumura N, Tsukamoto T, Fujioka T, Hara I, Murai S, Shinohara N, Nonomura K
  • 雑誌名: The Journal of urology 巻: 191 ページ: 932-936
  • NAID: 120005438267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of 90-day complications between ileal conduit and neobladder reconstruction after radical cystectomy： A retrospective multi-institutional study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Takada N, Shinohara N, Matsumoto R, Murai S, Sazawa A, Maruyama S, Tsuchiya K, Kanzaki S, Nonomura K
  • 雑誌名: International journal of urology 巻: 21 ページ: 554-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful penile reconstruction after multimodal therapy in patients with primitive neuroectodermal tumor originating from the penis (2014)
  • 著者名/発表者名: Akino T, Shinohara N, Hatanaka K, Kobayashi N, Yamamoto Y, Nonomura K
  • 雑誌名: International journal of urology 巻: 21 ページ: 619-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and expression of troponin T, a new marker on the surface of cultured tumor endothelial cells by aptamer ligand (2014)
  • 著者名/発表者名: Ara MN, Hyodo M, Ohga N, Akiyama K, Hida K, Hida Y, Shinohara N, Harashima H
  • 雑誌名: Cancer medicine 巻: 3 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] RENAL nephrometry score is a predictive factor for the annual growth rate of renal mass (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Abe T, Shinohara N, Murai S, Maruyama S, Tsuchiya K, Nonomura K
  • 雑誌名: International journal of urology 巻: 21 ページ: 549-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel targets for antiangiogenic therapy by comparing the gene expressions of tumor and normal endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Hida Y, Ohga N, Sato H, Kai T, Matsuki Y, Takasu H, Akiyama K, Maishi N, Kawamoto T, Shinohara N, Nonomura K, Hida K
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 105 ページ: 560-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: Alam MT, Nagao-Kitamoto H, Ohga N, Akiyama K, Maishi N, Kawamoto T, Shinohara N, Taketomi A, Shindoh M, Hida Y et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 105 ページ: 1533-1540
  • NAID: 120005539218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overall survival and final efficacy and safety results from a Japanese phase Ⅱstudy of axitinib in cytokine-refractory metastatic cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Uemura H, Tomita Y, Hanayama H, Shinohara N, Kamei Y, Fujii Y, Umeyama Y, Ozono S, Naito S et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 105 ページ: 1576-1583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammed Towfik, Nagao-Kitamoto H, Ohga N, Akiyama K, Maishi N, Kawamoto T, Shinohara N, Taketomi A, Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 ページ: 1533-1540
  • NAID: 120005539218
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるBiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第２回口腔医科学フロンティア研究会
  • 発表場所: ＺＡＯセンタープラザ(山形市)
• [学会発表] Correlation between CXCR7 expression of blood vessels and clinicopathological features in oral squamous cell carcinoma， (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳谷美沙，間石奈湖，鳥居ちさほ，樋田泰浩，大賀則孝，鄭 漢忠，進藤正信，北川善政，樋田京子
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting, 2016
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel(Boston, US)
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel(Boston,US)
  • 国際学会
• [学会発表] 「癌研究における女性研究者」，“腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進” (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] 「酸化ストレスと発がん～最新の知見～」，“活性酸素が腫瘍血管内皮細胞に及ぼす影響” (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石 奈湖、樋田 京子
  • 学会等名: 第 69 回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（米子市）
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるがん転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖
  • 学会等名: 第12回北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: メルキュールホテル札幌（札幌市）