| 研究課題/領域番号 |
26462413
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
有吉 勇一 岡山大学, 大学病院, 医員 (10643520)
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| 研究分担者 |
公文 裕巳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特命教授 (30144760)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | REIC遺伝子治療 / クロスプレゼンテーション / 遺伝子治療 / CTL |
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| 研究実績の概要 |
REIC 蛋白がクロスプレゼンテーションによる抗原提示に与える影響の検討
前年度の研究成果により、モデル抗原としての卵白アルブミン（ovalbumin, OVA）を発現した癌細胞株を用いたマウスモデルによりREIC/Dkk-3遺伝子治療によるOVA特異的細胞障害性T細胞が誘導されていることが証明された。本年度はREIC/Dkk-3遺伝子治療により誘導されたREICタンパクが樹状細胞に作用して抗原提示機能に与える影響を検証した。抗原提示能の評価には OVA エピトープが提示された状態を特異的に認識する T 細胞受容体を有したトランスジェニックマウスであるOT-1 マウスを用いた。REIC/Dkk-3遺伝子治療を行ったマウスから採取したリンパ節より樹状細胞を分離し、OT-1マウスの脾臓より分離したOVAを認識するCD8陽性T細胞（OT-1細胞）と反応させELISA により IFN-γ 産生量を評価したところREIC/Dkk-3遺伝子治療マウスのリンパ節から分離した樹状細胞と反応させたOT-1細胞はIFN-γを産生していることが確認された。OT-1細胞がIFN-γを産生するためには樹状細胞によるクロスプレゼンテーションが必要であり、本実験よりREIC/Dkk-3遺伝子治療によりクロスプレゼンテーション能を有する樹状細胞が誘導されたことが証明された。同等の結果はREICタンパクより誘導した樹状細胞でも確認され、REIC 遺伝子治療により誘導された樹状細胞が遠隔転移を含む全身性免疫応答を誘導する理論的根拠を証明した。
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