精巣がんにおける幹細胞の形質変化の解明と新規細胞株を用いたエピゲノム創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 26462421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 水野 健太郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70448710)
• 研究分担者: 神沢 英幸 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00551277) ; 西尾 英紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10621063) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047) ; 林 祐太郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40238134) ; 黒川 覚史 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50468253)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 精子幹細胞 / 精巣がん / 細胞分化

研究成果の概要

精巣における幹細胞である精子幹細胞は未分化性を維持しつつ自己複製を行い精子形成の供給源として働くが、近年、精子幹細胞の形質変化が精巣がんの発症に関わる可能性が示唆されている。精巣がんの発症原因の一つである停留精巣のモデル動物を用いて精子幹細胞の形質変化を解析した。その結果、ヒストン修飾酵素Kdm5aやマイクロRNAであるmiR-135aが有意に発現変化し、アンドロゲンが関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Robot assisted laparoscopic pyeloplasty for ureteropelvic junction obstruction: Comparison between pediatric and adult patient - Japanese series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kurokawa S, Kamisawa H, Nishio H, Moritoki Y, Nakane A, Maruyama T, Okada A, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Journal of Robotic Surgery 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1007/s11701-016-0633-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment strategy for pediatric paratesticular rhabdomyosarcoma based on chimeric gene assessment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Unno R, Mizuno K, Ito Y, Etani T, Okada A, Kawai N, Yasui T, Saitoh S, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Urology 巻: 95 ページ: 187-189
  • DOI: 10.1016/j.urology.2016.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemiscrotal agenesis: Pathogenesis and management strategies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Naiki Taku, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 69(10) 号: 6 ページ: 824-831
  • DOI: 10.1111/iju.13079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell sarcoma of the kidney distinguished from synovial sarcoma of the kidney by genetic analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Mizuno K, Kamisawa H, Nishio H, Moritoki Y, Kohri K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 8 号: 1 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1100-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel splice site mutation in MAMLD1 in a patient with hypospadias. (2015)
  • 著者名/発表者名: 10.1038/ejhg.2015.13
  • 雑誌名: Sex Dev 巻: 3 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1159/000380842
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Truncating mutation in NFIA causes brain malformation and urinary tract defects (2015)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Miya F, Hattori A, Mizuno K, Hori I, Ando N, Okamoto N, Kato M, Tsunoda T, Yamasaki M, Kanemura Y, Kosaki K. Saitoh S.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 ページ: 15007-15010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proinflammatory and Metabolic Changes Facilitate Renal Crystal Deposition in an Obese Mouse Model of Metabolic Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Iwatsuki S, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 194 号: 6 ページ: 1787-96
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.07.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] First case report of staghorn calculi successfully removed by mini-endoscopic combined intrarenal surgery in a 2-year-old boy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 22 号: 10 ページ: 978-80
  • DOI: 10.1111/iju.12860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of distinctive genomic DNA structures in patients with 46, XX testicular disorders of sex development using genome-wide analyses (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Nakane A, Kurokawa S, Kohri K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Urol 巻: (in press) 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.02.044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinctive changes in histone H3K4 modification mediated via Kdm5a expression in spermatogonial stem cells of cryptorchid testes (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Hayashi Y, Moritoki Y, Kamisawa H, Mizuno K, Kojima Y, Kohri K
  • 雑誌名: J Urol 巻: 191 号: 5S ページ: 1564-72
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of microRNAs in cryptorchid testes : miR-135a contributes to the maintenance of spermatogonial stem cells by regulating FoxO1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Moritoki Y, Hayashi Y, Mizuno K, Kamisawa H, Nishio H, Kurokawa S, Ugawa S, Kojima Y, Kohri K
  • 雑誌名: J Urol 巻: 191 号: 4 ページ: 1174-80
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] パネルディスカッション 小児腹腔内精巣－どう扱うか？ 「腹腔鏡下精巣固定術 ～精巣血管の温存をめざして～」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎、西尾英紀、守時良演、加藤大貴、林祐太郎、安井孝周
  • 学会等名: 第30回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • 発表場所: イベントラボ・グランフロント大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 精子幹細胞の分化過程におけるアンドロゲンの関与～初代培養系を用いた精子形成細胞マーカーの発現解析～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎、守時良演、加藤大貴、林祐太郎、安井孝周
  • 学会等名: 第25回日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-28
• [学会発表] Involvement of BMP-SMAD signaling pathway in the etiology of congenital anomalies of kidney and urinary tract accompanied by cryptorchidism using whole exsome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Hayashi Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Kurokawa S, Nakane A, Maruyama T, Yasui T.
  • 学会等名: Society for Pediatric Urology’s 64st Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of regulatory mechanisms during differentiation of spermatogonial stem cell via androgen action (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Hayashi Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Kurokawa S, Nakane A, Maruyama T, Yasui T
  • 学会等名: 26th European Society of Pediatric Urology Congress
  • 発表場所: プラハ市、チェコ共和国
  • 年月日: 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] Feasibility of laparoscopic orchiopexy for intracanalicular testes in comparative study of surgical outcome with open transinguinal orchiopexy (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Hayashi Y, Kamisawa H, Moritoki Y, Nishio H, Kurokawa S, Nakane A, Maruyama T, Yasui T
  • 学会等名: 26th European Society of Pediatric Urology Congress
  • 発表場所: プラハ市、チェコ共和国
  • 年月日: 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] 停留精巣を合併したCAKUT症例における遺伝子多型の全エクソーム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎、守時良演、林祐太郎、安井孝周
  • 学会等名: 第24回 日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 御茶ノ水ソラシティカンファレンスセンター(東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] シンポジウム2「小児泌尿器科学における基礎研究の意義と面白さ」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎
  • 学会等名: 第24回 日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 御茶ノ水ソラシティカンファレンスセンター(東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] 全エクソーム解析を用いた先天性腎尿路奇形症候群における遺伝子多型の網羅的検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎、西尾英紀、守時良演、岩月正一郎、神沢英幸、黒川覚史、中根明宏、丸山哲史、梅本幸裕、佐々木昌一、林祐太郎
  • 学会等名: 第 103回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル他(金沢市)
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 精子幹細胞の分化過程におけるアンドロゲン作用機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野健太郎、神沢英幸、守時良演、黒川覚史、中根明宏、梅本幸裕、佐々木昌一、林祐太郎、郡健二郎
  • 学会等名: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27