進行性腎癌に対するチロシンキナーゼ阻害薬における腎障害予測バイオマーカーの検討

• 研究課題/領域番号: 26462427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 小山 政史 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70276351)
• 研究分担者: 城武 卓 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10528805) ; 井上 勉 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30406475) ; 岡田 浩一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60233342)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腎癌 / 蛋白尿 / 分子標的治療薬 / チロシンキナーゼ阻害薬 / 進行性腎癌 / 転移性腎癌 / 分子標的薬

研究成果の概要

蛋白尿は、進行性腎癌の分子標的治療薬で用いられるチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の有害事象の一つである。尿中バイオマーカーの測定により蛋白尿の出現を早期に予測する事が可能か検討した。新鮮尿半定量を用いて腎尿細管障害の指標であるβ2-microglobulin、NAG、L-FABPと糸球体上皮細胞障害の指標である尿中ネフリンを測定したが、蛋白尿の増悪を有意に事前予測できるマーカーは認められなかった。しかし、今まで蛋白尿の出現は、糸球体蛋白濾過障壁でのVEGF作用阻害が原因と考えられていたが、糸球体障害マーカーだけではなく、尿細管障害マーカーも顕著な増加がみられ、尿細管障害の関与を同定できた。