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前立腺特異的PTEN/p53ダブルノックアウトマウスモデルに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 26462433
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関近畿大学

研究代表者

デベラスコ マルコ  近畿大学, 医学部, 助教 (20449838)

研究分担者 植村 天受  近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード前立腺癌 / 遺伝子改変マウス / PTEN / p53 / 前臨床試験 / Cre-LoxPシステム / PTENノックアウトマウス / PTEN/p53 DKO / 動物モデル / PSAコンディショナル
研究成果の概要

我々は以前にPTEN flox/PSA-Creトランスジェニックマウス前立腺癌モデルを確立し、今回、本マウスモデルを用いて、よりaggressiveな転移モデルの確立をめざし、PSAコンディショナルPTEN/p53(Trp53)ダブルノックアウトマウス(PTEN/p53 DKO)を作製した。DKO Homo-deletionマウスでは早期より肺・肝・リンパ節などに遠隔転移をきたし、全生存期間の中央値は55週とかなり短くなった。これにより、ヒト前立腺癌の第3相試験と同様のPFSとOSをエンドポイントとしたPre-clinicalな治療実験が可能となり、極めて有用なモデルと思われた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Efficacy of targeted AKT inhibition in genetically engineered mouse models of PTEN-deficient prostate cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      De Velasco MA, Kura Y, Yoshikawa K, Nishio K, Davies BR, Uemura H.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 7 号: 13 ページ: 15959-15976

    • DOI

      10.18632/oncotarget.7557

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conditional PTEN-deficient mice as a prostate cancer chemoprevention model.2015

    • 著者名/発表者名
      Koike H1, Nozawa M, De Velasco MA, Kura Y, Ando N, Fukushima E, Yamamoto Y, Hatanaka Y, Yoshikawa K, Nishio K, Uemura H.
    • 雑誌名

      Asian Pac J Cancer Prev.

      巻: 16 ページ: 1827-1831

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Androgen deprivation induces phenotypic plasticity and promotes resistance to molecular targeted therapy in a PTEN-deficient mouse model of prostate cancer2014

    • 著者名/発表者名
      M.A. De Velasco, M. Tanaka, Y. Yamamoto, Y. Hatanaka, H. Koike, K. Nishio, K. Yoshikawa and H. Uemura
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 35 号: 9 ページ: 2142-2153

    • DOI

      10.1093/carcin/bgu143

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Co-targeting of AKT and Pim kinases in mouse PTEN-deficient prostate cance2017

    • 著者名/発表者名
      倉由吏恵、デベラスコ マルコ、安藤直美、佐古紀子、杉本公一、坂井和子、Barry R. Davies、Dennis Huszay、野澤昌弘、吉村一宏、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      ワシントンDC, USA
    • 年月日
      2017-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic potential of combination therapy using a next-generation antisense oligonucleotide targeting the androgen receptor and AKT inhibition with AZD5363 in genetically engineered mouse models of prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ マルコ、倉由吏恵、安藤直美、杉本公一、坂井和子、Barry R. Davies、Youngsoo Kim、A. Robert Macleod、野澤昌弘、吉村一宏、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      ワシントンDC, USA
    • 年月日
      2017-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PD-L1 blockade in preclinical models of PTEN-deficient prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ マルコ、倉由吏恵、安藤直美、佐古紀子、Barry R. Devies、杉本公一、野澤昌弘、吉村一宏、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      ワシントンDC, USA
    • 年月日
      2017-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変と前立腺癌マウスモデルにおける高脂肪食摂取による腫瘍増殖2016

    • 著者名/発表者名
      森康範、デベラスコ マルコ、倉由吏恵、畑中祐二、沖貴士、杉本公一、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PTENノックアウトマウス前立腺癌におけるノンコーディングRNAの2016

    • 著者名/発表者名
      倉由吏恵、デベラスコ マルコ、坂井和子、藤田至彦、冨樫庸介、寺嶋雅人、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PTENノックアウトマウス前立腺癌におけて選択的スプライシング2016

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ マルコ、倉由吏恵、坂井和子、藤田至彦、冨樫庸介、寺嶋雅人、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PTENノックアウト前立腺癌マウスモデルにおけるJAK1/2阻害によ2016

    • 著者名/発表者名
      植村天受、倉由吏恵、森康範、畑中祐二、沖貴士、杉本公一、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、デベラスコ マルコ
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] PTEN/p53ダブルノックアウト前立腺癌マウスモデルにおけるクロ2016

    • 著者名/発表者名
      杉本公一、デベラスコ マルコ、倉由吏恵、森康範、畑中祐二、沖貴士、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウス前立腺癌モデルを用いたAKT阻害薬 AZD 5356の抗腫瘍効果2015

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Kura Y., De Velasco MA. et al.,
    • 学会等名
      第74回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋コングレスセンター
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Chloroquine demonstrates limited effectiveness in an autochthonous preclinical model of prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Kura Y., De Velasco MA., Uemura H. et al.
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      2015-04-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preclinical effects of dual AKT/MAPK inhibition in PTEN-deficient prostate cancer2015

    • 著者名/発表者名
      De Velasco MA., Yamamot Y., Uemura H, et al.
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      2015-04-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of long-term chloroquine chemotherapy in a preclinical model of PTEN-deficier2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa K., De Velasco MA., Uemura H. et al
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      フィラデルフィア, アメリカ
    • 年月日
      2015-04-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a lethal genetically engineered mouse model of prostate cancer for surivival studies and end-stage cancer2014

    • 著者名/発表者名
      植村天受、倉由吏恵、畑中祐二、山本 豊、清水信貴、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、デベラスコ マルコ
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional evaluation of synchronous inactivation of PTEN and P53 in a murine model of prostate cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      H. Uemura, Y. Kura, N. Ando, E. Fukushima, Y. Hatanaka, Y. Yamamoto, N. Shimizu, K. Yoshimura, M. Nozawa, K. Yoshikawa, K. Nishio and M.A. De Velasco
    • 学会等名
      AACR
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-01-20  

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