小胞体ストレス応答の、卵胞発育過程における血管新生調節作用の検討

• 研究課題/領域番号: 26462476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 原田 美由紀 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70451812)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 卵巣 / 血管新生 / 小胞体ストレス応答 / 血管内皮増殖因子 / 卵巣過剰刺激症候群

研究成果の概要

卵巣における血管新生調節に重要な血管内皮増殖因子(VEGFA)の過剰産生は卵巣過剰刺激症候群（OHSS)の原因となる。本研究において、OHSS患者の卵巣顆粒細胞で活性化している小胞体ストレスがhCG誘導性のVEGFA産生を亢進することによりOHSSの病態形成に寄与することを示した。そして、小胞体ストレス阻害剤投与によりOHSSラットの病状が改善することも示した。

研究成果

• [国際共同研究] 大連医科大学附属第二病院(中国)
• [雑誌論文] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 ページ: 84-97
  • DOI: 10.1210/en.2016-1511
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Emerging Role of FOXL2 in Regulating the Transcriptional Activation Function of Estrogen Receptor β: An Insight Into Ovarian Folliculogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Wada-Hiraike O, Fu H, Akino N, Isono W, Sakurabashi A, Fukuda T, Morita Y, Tanikawa M, Miyamoto Y, Nishi Y, Yanase T, Harada M, Oishi H, Yano T, Koga K, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 24 号: 1 ページ: 133-141
  • DOI: 10.1177/1933719116651150
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Usefulness of T2 star-weighted imaging in ovarian cysts and tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Yoshino O, Maeda E, Naganawa S, Harada M, Koga K, Hiraike O, Nakamura M, Tabuchi T, Hori M, Saito S, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 42 号: 10 ページ: 1336-1342
  • DOI: 10.1111/jog.13056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Where are oncofertility and fertility preservation treatments heading in 2016? (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Osuga Y.
  • 雑誌名: Future Oncol 巻: 12 号: 20 ページ: 2313-2321
  • DOI: 10.2217/fon-2016-0161
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-169
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.03.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines, Matrix Metalloproteinases, and Activin A in Human Endometrial Stromal Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: epub 号: 6 ページ: 501-506
  • DOI: 10.1111/aji.12359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Laparoscopic excision of ovarian endometrioma does not exert a qualitative effect on ovarian function: insights from in vitro fertilization and single embryo transfer cycles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Takahashi N, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 685-9
  • DOI: 10.1007/s10815-015-0457-7
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drospirenone induces decidualization in human eutopic endometrial stromal cells and reduces DNA synthesis of human endometriotic stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, M., Koga, K., Izumi, G., Makabe, T., Hasegawa, A., Hirota, Y., Hirata, T., Harada, M., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 104 号: 1 ページ: 217-24
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Four Cases of Postoperative Pneumothorax Among 2814 Consecutive Laparoscopic Gynecologic Surgeries: A Possible Correlation Between Postoperative Pneumothorax and Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Nakazawa A, Fukuda S, Hirota Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol 巻: 22 号: 6 ページ: 980-984
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2015.04.023
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence of the activation of unfolded protein response in granulosa and cumulus cells during follicular growth and maturation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Nose, E., Takahashi, N., Hirota, Y., Hirata, T., Yoshino, O., Koga, K., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 31 号: 10 ページ: 783-787
  • DOI: 10.3109/09513590.2015.1062862
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamura, M., Koga, K., Izumi, G., Hirata, T., Harada, M., Hirota, Y., Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 74 号: 6 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1111/aji.12426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The outcome of infertility treatment in patients undergoing assisted reproductive technology after conservative therapy for endometrial cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Ichinose M, Harada M, Hirata T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: 31 号: 9 ページ: 1189-94
  • DOI: 10.1007/s10815-014-0297-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 72 号: 5 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/aji.12282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Izumi G, Takamura M, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol 巻: 30 号: 10 ページ: 726729-726729
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.926882
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 巻: 30 号: 9 ページ: 644-648
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.911279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 477-82
  • DOI: 10.1177/1933719113503411
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣過剰刺激症候群における小胞体ストレス応答の役割と小胞体ストレス抑制剤の予防的効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋 望、原田 美由紀、廣田 泰、平池 修、泉 玄太郎、高村 将司、平田 哲也、甲賀 かをり、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第61回日本生殖医学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 私はこうする：ART診療実践講座7 当科におけるラボ管理とリスク対策ーよりよい妊娠率と合併症の減少を目指してー (2016)
  • 著者名/発表者名: 大井なぎさ 原田美由紀 平田哲也 中澤明里 平野茉来 秋山育美 金谷真由子 山本直子 泉玄太郎 堤亮 大須賀穣 藤井知行
  • 学会等名: 第61回日本生殖医学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 高齢不妊症患者に対する治療戦略としてのARTと子宮筋腫核出術とのコンビネーション療法：卵巣加齢の影響を最小限にするための戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田邉良介、原田美由紀、大井なぎさ、平田哲也、泉玄太郎、高橋望、金谷真由子、山本直子、堤亮、廣田泰、甲賀かをり、平池修、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第61回日本生殖医学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Endoplasmic reticulum (ER) stress induces vascular endothelial growth factor (VEGF) production in granulosa cells: implications for a novel therapeutic approach for OHSS (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 学会等名: 68th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynwcology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress induces vascular endothelial growth factor production in granulosa cells: implications for a novel therapeutic approach for ovarian hyperstimulation syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 学会等名: 98th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress induces VEGF production in granulosa cells: implications for a novel therapeutic approach for OHSS (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Yoshino O, Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 学会等名: 98thENDO
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] Laparoscopic excision of ovarian endometrioma may exert quantitative but not qualitative effects on affected ovaries in IVF settings (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Oi N, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y
  • 学会等名: 96th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24