子宮内膜症の病因病態における腹腔内貪食細胞の関与

• 研究課題/領域番号: 26462478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 甲賀 かをり 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10396723)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / マクロファージ / 樹状細胞

研究成果の概要

本研究により、子宮内膜症患者の樹状細胞では、マンノースレセプター陽性MDC1細胞が多いこと、樹状細胞は逆流子宮内膜中の死細胞を貪食しており、マンノースレセプターをブロックするとそれが抑制されること、さらに樹状細胞が子宮内膜を貪食するとIL6, IL1βの分泌が増えることが明らかとなった。以上のことから、子宮内膜症患者の腹腔内樹状細胞はマンノースレセプターを介して逆流子宮内膜細胞を貪食し、子宮内膜症の増悪に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 119 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.jri.2016.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 207 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 107 号: 1 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 106 号: 6 ページ: 1432-1437
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 76 号: 3 ページ: 193-198
  • DOI: 10.1111/aji.12540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 号: 6 ページ: 2371-2379
  • DOI: 10.1210/jc.2016-1515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, A., Koga, K., Kawana, K., Makabe, T., Sue, F., Miyashita, M., Yoshida, M., Urata, Y., Izumi, G., Takamura, M., Harada, M., Hirata, T., Hirota, Y., Wada-Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75 号: 4 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1111/aji.12489
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of 1,25-dihydroxy vitamin D3 on endometriosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takamura, M., Koga, K., Izumi, G., Hirata, T., Harada, M., Hirota, Y., Hiraike, O., Fujii, T., Osuga, Y
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 74 号: 6 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1111/aji.12426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevention of the recurrence of symptom and lesions after conservative surgery for endometriosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Takamura M, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 1104 号: 4 ページ: 793-801
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viperin is induced following toll-like receptor 3 (TLR3) ligation and has a virus-responsive function in human trophoblast cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Fang Y, Wu Y, Koga K, Osuga Y, Lv S, Chen D, Zhu Y, Wang J, Huang H
  • 雑誌名: Placenta 巻: in press 号: 6 ページ: 667-673
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2015.03.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Laparoscopic excision of ovarian endometrioma does not exert a qualitative effect on ovarian function: insights from in vitro fertilization and single embryo transfer cycles (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Takahashi N, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Assist Reprod Genet 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines, Matrix Metalloproteinases, and Activin A in Human Endometrial Stromal Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: epub 号: 6 ページ: 501-506
  • DOI: 10.1111/aji.12359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 72 号: 5 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/aji.12282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 巻: 30 号: 9 ページ: 644-648
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.911279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The recurrence of endometrioma after conservative surgeries: prevalence, impact on QOL, and prevention (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Koga
  • 学会等名: Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症合併不妊の取り扱い 不妊クリニックと手術施設の連携を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 甲賀かをり
  • 学会等名: 第34回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] Recurrence of Endometrioma after Conservative Surgery: (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Koga
  • 学会等名: Taiwan Endometriosis Society 2016
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会