遺伝子治療を目指したCarbonyl reductaseの腫瘍縮小機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26462508
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 横山 良仁 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90261453)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Carbonyl reductase / Ovarian cancer / アポトーシス / 腫瘍縮小 / 遺伝子治療 / 卵巣癌 / Carbonyl reductase DNA / デンドリマー / TNFα受容体 / Caspase-8 / NF-κB / c-jun

研究成果の概要

2種類のヒト卵巣癌細胞株にCR1-cDNAを導入、強発現させることで腫瘍増殖が有意に抑制されることを確認した。その機序にTNFRを介した反応が関与している可能性を考慮し、摘出腫瘍においてTNFR-1とTNFR-2の発現を確認したところTNFR-1の発現強度が強かった。CR1強発現腫瘍における抗腫瘍効果にはTNFR-1を介したアポトーシスが関与している可能性が示唆された。TNFRを介したシグナル伝達のうち、death domainを介してcaspaseを活性化する経路が優位に働き、逆にNF-κBやc-junを活性化する経路が抑制されることにより、腫瘍増殖が抑制されていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in the sensitivity of ovarian cancer to photodynamic therapy and the mechanisms for those differences. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Shigeto T, Miura R, Kobayashi A, Mizunuma M, Yamauchi A, Futagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 13 号: 6 ページ: 4933-4938
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6095
  • NAID: 120006576906
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contributions of the Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) in Improving the Quality of Life in Women With Gynecological Malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Futagami F, Yokoyama Y, Shimada M, Sato S, Miyagi E, Tozawa-Ono A, Suzuki N, Fujimura M, Aoki Y, Sagae S, Sugiyama T
  • 雑誌名: Curr Oncol Rep 巻: 19 号: 4
  • DOI: 10.1007/s11912-017-0580-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Palliative care for patients with gynecologic cancer in Japan: a Japan Society of Gynecologic Palliative Medicine (JSGPM). (2016)
  • 著者名/発表者名: Futagami M, Yokoyama Y, Sato T, Hirota K, Shimada K, Miyagi E, Suzuki N, Fujiwara M.
  • 雑誌名: Asia Pac J Cancer Prev 巻: 17 ページ: 4637-4622
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of para-ovarian serous cystadenofibroma that showed a malignant potential in image inspection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Fukui A, Funamizu A, Shigeto T, Yokoyama Y, Mizunuma H
  • 雑誌名: Gynecol Minimal Inv Ther 巻: 5 ページ: 96-98
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A strategy using photodynamic therapy and clofibric acid to treat peritoneal dissemination of ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Shigeto T, Miura R, Kobayashi A, Mizunuma M, Yamauchi A, Futagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Asia Pac J Cancer Prev 巻: 17 号: 2 ページ: 775-779
  • DOI: 10.7314/apjcp.2016.17.2.775
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The advantage of incorporating liquid-based cytology (TACASTM) in mass screening for cervical cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Futagami M, Watanabe J, Sakuraba A, Nagasawa K, Maruyama H, Sato S.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 29 号: 2 ページ: 83-90
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0130-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The randomized phase 3 trial of irinotecan plus cisplatin compared with paclitaxel plus carboplatin as first line chemotherapy for ovarian clear cell carcinoma: JGOG3017/GCIG Trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, Hamano T, Aotani E, Terao Y, Suzuki N, Mikami M, Yaegashi N, Kato K, Yoshikawa H, Yokoyama Y, Tanabe H, Nishino K, Nomura H, Kim JW, Kim BG, Pignata S, Alexandre J, Green J, Isonishi S, Terauchi F, Fujiwara K, Aoki D.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 34 号: 24 ページ: 2881-2887
  • DOI: 10.1200/jco.2016.66.9010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Passage of irinotecan and its active metabolite, SN-38, into human milk. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa J, Terui K, Hosoi K, Ueno K, Yokoyama Y, Hayakari M.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 41 号: 5 ページ: 579-582
  • DOI: 10.1111/jcpt.12428
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FOXP1 forkhead transcription factor is associated with the pathogenesis of endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizunuma M, Yokoyama Y, Futagami M, Horie K, Watanabe J, Mizunuma H
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 2 号: 5 ページ: e00116-e00116
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2016.e00116
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Streptococcal Toxic Shock Syndrome: Life Saving Role of Peritoneal Lavage and Drainage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Oyama F, Ito A, Yokota M, Matsukura D, Tsutsumi S, Kasai T, Nitobe Y, Morikawa A, Ozaki T, Yokoyama Y.
  • 雑誌名: Clin Med Insight Case Rep 巻: 9 ページ: 75-77
  • DOI: 10.4137/ccrep.s40217
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of ovarian small cell carcinoma of the pulmonary type that was observed as it developed. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka R, Yokoyama Y, Fuchinoue K, Mizunuma H, Taniguchi R, Hashimoto T, Oda T, Kusumi T
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol 巻: 37 ページ: 710-713
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy of nedaplatin-based concurrent chemoradiotherapy for uterine cervical cancer: A Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kagabu M, Shoji T, Omi H, Honda T, Miura T, Yokoyama Y, Tokunaga H, Takano T, Ohta T, Sato N, Watanabe T, Yamada H, Mizunuma H, Yaegashi N, Nagase S, Terada Y, Fujimori K, Tase T, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 ページ: 735-740
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dysgerminoma developing from an ectopic ovary in a patient with WAGR syndrome: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H, Kurose A, Tsuruga K, Sasaki S, Terui K, Ito E.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 5 号: 5 ページ: 503-506
  • DOI: 10.3892/mco.2016.1004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene therapy for ovarian cancer using carbonyl reductase 1 DNA with a polyamidoamine dendrimer in mouse models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Yokoyama Y, Osawa Y, Miura R, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 23 号: 1 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1038/cgt.2015.61
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] How do Japanese gynecologists view hormone replacement therapy for survivors of endometrial cancer? Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) survey. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Ito K, Takamatsu K, Takehara K, Nakanishi T, Harano K, Watari H, Susumu N, Aoki D, Saito T.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 号: 5 ページ: 997-1004
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0808-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts therapeutic response to radiation therapy and concurrent chemoradiation therapy in uterine cervical cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizunuma M, Yokoyama Y, Futagami M, Aoki M, Takai Y, Mizunuma H.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 号: 5 ページ: 989-996
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0807-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of carbonyl reductase 1 on ovarian cancer growth via tumor necrosis factor signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 6 ページ: 2173-2180
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic role and implications of mutation status of tumor suppressor gene ARID1A in cancer: a systematic review and meta-analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luchini C, Veronese N, Solmi M, Cho H, Kim JH, Chou A, Gill AJ, Faraj SF, Chaux A, Netto GJ, Nakayama K, Kyo S, Lee SY, Kim DW, Yousef GM, Scorilas A, Nelson GS, Köbel M, Kalloger SE, Schaeffer DF, Yan HB, Liu F, Yokoyama Y, Zhang X, Pang D, Lichner Z, Sergi G, Manzato E, Capelli P, Wood LD, Scarpa A, Correll CU.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 36 号: 36 ページ: 39088-39097
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5142
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased expression of carbonyl reductase 1 promotes ovarian cancer growth and proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 3 ページ: 1252-1258
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2810
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The level of RECQL1 expression is a prognostic factor for epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Yokoyama Y, Yoshida H, Osawa Y, Mizunuma M, Shigeto T, Futagami M, Imaizumi T, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Journal of Ovarian Research 巻: 7 号: 1 ページ: 107-107
  • DOI: 10.1186/s13048-014-0107-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 4-Methylumbelliferone inhibits ovarian cancer growth by suppressing thymidine phosphorylase expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Yokoyama Y, Yoshida H, Imaizumi T, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Journal of Ovarian Research 巻: 7 号: 1 ページ: 94-94
  • DOI: 10.1186/s13048-014-0094-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The prophylactic effects of a traditional Japanese medicine, goshajinkigan, on paclitaxel-induced peripheral neuropathy and its mechanism of action. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Yokoyama Y, Shigeto T, Fuatagami M, Mizunuma H.
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 10 ページ: 61-61
  • DOI: 10.1186/1744-8069-10-61
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L-type Amino Acid Transporter 1 (LAT1) Expression Increases in Well-differentiated but Decreases in Poorly Differentiated Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma, and Shows an Inverse Correlation With p53 Expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Yokoyama Y, Futagami M, Mizunuma, H, Yoshioka H, Washiya K, Hana K Endou H, Okayasu I.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 巻: 24 号: 4 ページ: 659-663
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] カルボニル還元酵素１DNAとデンドリマー複合体を用いた卵巣癌マウスモデルの遺伝子治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林麻美、横山良仁
  • 学会等名: 第58回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（米子）
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] 卵巣癌細胞における微小管結合蛋白質Tau発現の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内愛紗、横山良仁
  • 学会等名: 第58回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（米子）
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] エイジング：上皮性卵巣がん (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第16回日本抗加齢学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮体癌とFOXP1遺伝子発現の関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水沼槙人、横山良仁
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 母乳へのイリノテカンおよび活性代謝物SN-38の移行性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 婦人科術後患者のヘルスケア (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣がん・卵管がん・腹膜がんの予防・診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第57回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: マリオス盛岡地域交流センター（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-08-07
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲン応答性転写因子FOXP1は卵巣がんの予後因子になり得るか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-07
• [学会発表] Carbonyl reductase1の発現低下は卵巣癌の増殖を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大澤有姫、横山良仁、小林麻美、重藤龍比古、二神真行、水沼英樹
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-07
• [学会発表] 腫瘍壊死因子受容体を介したクロフィブリン酸による卵巣悪性腫瘍増殖抑制効果の機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦理絵、横山良仁、水沼英樹
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-07
• [学会発表] 子宮がん集団検診における液状化検体細胞診導入の取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第23回日本婦人科がん検診学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] Decreased ARID1A expression is correlated with chemo-resistance in epithelial ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihito Yokoyama
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-11
• [学会発表] Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts therapeutic response of radiation therapy and concurrent chemoradiation therapy in cervical carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Makito Mizunuma, Yoshihito Yokoyama
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-11
• [学会発表] 類内膜腺癌G1に対する高用量MPA療法の治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村由紀子 二神真行 重藤龍比古 横山良仁 水沼英樹
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるARID1A発現の低下は化学療法抵抗性と相関する (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山良仁
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20