卵巣明細胞癌における癌幹細胞の同定とその治療抵抗性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26462519
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森重 健一郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90283788)
• 研究分担者: 古井 辰郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00313883) ; 牧野 弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20649107) ; 鈴木 紀子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 学術研究補佐員 (40642096) ; 水野 智子 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (60444262) ; 川島 英理子 (佐藤英理子 / 川島 英理子(佐藤英理子)) 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80444264)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 癌幹細胞 / 明細胞癌 / 卵巣がん / 明細胞腺癌 / 活性酵素 / 活性酸素

研究成果の概要

癌幹細胞マーカーの一つであるALDH1に注目し，卵巣明細胞腺癌患者から得た検体について免疫組織学的手法によって解析を行い，ALDH1の発現量と癌の悪性度との間に相関性があることを見出した。またALDH1高発現細胞ではNRF2を介した酸化ストレス耐性機構が亢進していることを示し，卵巣明細胞腺癌の化学療法抵抗性をもたらす分子機構の一端を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] : A retrospective study of the treatments and prognosis of bone metastasis from cervical cancer (KCOG-G1202s) (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Makino H, Nishio S, Tsubamoto H, Shimada M, Nishikawa R, Kai K, Ito K, Mizuno T, Ushijima K, Morishige K-I
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 42 号: 6 ページ: 701-706
  • DOI: 10.1111/jog.12956
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Creating a Global Community of Practice for Oncofertility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lauren M. Ataman, Jhenifer K. Rodrigues, Ricardo M. Marinho, João P.J. Caetano, aurício B. Chehin, Eduardo L. Alves da, Motta, Paulo Serafini, Suzuki N, Furui T, Takae S, Sugishita Y, Morishige K-I, Telfer, Satish K. Adiga
  • 雑誌名: Journal of Global Oncology 巻: 2 号: 2 ページ: 83-96
  • DOI: 10.1007/s12522-015-0219-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary: comparison of MR findings of histological subtypes (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.Kato H, Hatano Y, Makino H, Furui T, Morishige K-I, Matsuo M
  • 雑誌名: Abdom Radiol 巻: 41 号: 12 ページ: 2476-2483
  • DOI: 10.1007/s00261-016-0777-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 低酸素をターゲットとした卵巣癌治療薬の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木紀子、永澤秀子、水野智子、森重健一郎
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82 ページ: 1106-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem-like cells of ovarian clear cell carcinoma are enriched in the ALDH-high population associated with an accelerated scavenging system in reactive oxygen species (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Suzuki N, Makino H, Furui T, Morii E, Aoki H, Kunisada T, Morishige K
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 137 ページ: 299-305
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The inhibitory effect of hypoxic cytotoxin on the expansion of cancer stem cells in ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nozawa-Suzukia, Hideko Nagasawab, Ken Ohnishic, Ken-ichirou Morishigea
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 706-711
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IKKβ Regulates VEGF Expression and Is a Potential Therapeutic Target for Ovarian Cancer as an Anti-angiogenic Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Makino, H. Ogura, T. Mizuno, T. Suzuki, N. Fujikawa, T. Morii, E. Nakamura, K. Sawada, I. Toda, A. Hashimoto, K. Isobe, A. Mabuchi, S. Ohta, T. Itai, A. Morishige, K. I. Kurachi, H. Kimura, T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 14 号: 4 ページ: 909-19
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of raloxifene hydrochloride for the prevention of health care problems in patients who undergo surgery for endometrial cancer: a multicenter randomized clinical trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sawada K, Sugiyama M, Mabuchi S, Hisamatsu T, Nishio Y, Ito K, Kimura T, Kamiura S, Morishige K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25 ページ: 288-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploratory study of pre-surgical medications with dienogest or leuprorelin in laparoscopic cystectomy of endometrial cysts (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenaka M, Yano R, Hiraku Y, Shibata M, Hatano K, Yamamoto S, Sato K, Yamamoto K, Morishige KI
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 号: 8 ページ: 1234-1239
  • DOI: 10.1111/jog.12701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of uterine enhancement rate after abdominal radical trachelectomy using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Furui T, Hayasaki Y, Morishige K-I
  • 雑誌名: Archives of Gynecology and Obstetrics 巻: - 号: 3 ページ: 625-632
  • DOI: 10.1007/s00404-015-3842-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation by heat shock protein 22 (HSPB8) of transforming growth factor-α-induced ovary cancer cell migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Matsushima-Nishiwaki R, Kuroyanagi G, Suzuki N, Takamatsu R, Furui T, Yoshimi N, Kozawa O, Morishige K.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 571 ページ: 40-49
  • DOI: 10.1016/j.abb.2015.02.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal MR imaging diagnosis of placental invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Kanematsu M, Goshima S, Kondo H, Watanabe H, Kawada H, Kawai N, Tanahashi Y, Furui T, Morishige K, Kyongtae T. Bae
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer stem-like cells of ovarian clear cell carcinoma are enriched in the ALDH-high population associated with an accelerated scavenging system in reactive oxygen species (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Suzuki N, Makino H, Furui T, Morii E, Aoki H, Kunisada T, Morishige K
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: - 号: 2 ページ: 299-305
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 低酸素の視点からみた卵巣内膜症嚢胞における鉄動態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹中基記、鈴木紀子、森美奈子、平山祐、永澤秀子、森重健一郎
  • 学会等名: 第14回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 岐阜グランドホテル
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] 子宮頸癌におけるCD44vとxCTの発現と役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森美奈子、竹中基記、牧野弘、古井辰郎、森重健一郎
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講会
  • 発表場所: 東京フォーラム
  • 年月日: 2016-04-21