ケモゲノミクスを用いた子宮頸癌に対する個別化治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26462521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉岡 弓子 京都大学, 医学研究科, 助教 (10402918)
• 研究分担者: 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (90192062)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / 化学療法 / マイクロアレイ / MRI / 術前化学療法

研究成果の概要

子宮頸癌に対して細胞株を用いた基礎研究および患者サンプルを用いた臨床研究を行った。術前化学療法（NAC）にて腫瘍が縮小した群と、縮小しなかった群で、手術検体のケモゲノミクス解析にて感受性signatureを抽出すると共に、患者血清の遺伝子多型解析にてUGT1A1の意義を見出した。また、リンパ節転移を伴う症例ではTGF-bシグナル経路が亢進しており、pSMAD3の特殊染色パターンが転移好性のバイオマーカーとして有効であることを示した。NACおよび手術療法の妥当性について自験例と多施設共同研究にて安全性を示すと共に、腫瘍活性をMRI画像で評価するラジオミクス解析を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility of Computed Diffusion Weighted Imaging and Optimization of b-value in Cervical Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Moribata Y, Kido A, Fujimoto K, Himoto Y, Kurata Y, Shitano F, Kiguchi K,Konishi I, Togashi K
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 16 号: 1 ページ: 66-72
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2015-0161
  • NAID: 130005286864
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of Aprepitant, Azasetron, and Dexamethasone as Antiemetic Prophylaxis in Women with Gynecologic Cancers Receiving Paclitaxel/Carboplatin Therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama M, Matsumura N, Imai S, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Yamaguchi K, Hamanishi J, Baba T, Konishi I.
  • 雑誌名: Med Sci Monit. 巻: 23 ページ: 826-33
  • DOI: 10.12659/msm.899741
  • NAID: 120005997749
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy with irinotecan (CPT-11) and nedaplatin followed by radical hysterectomy for locally advanced cervical cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abou-Taleb HA, Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Abiko K, Yamanoi K, Murakami R, Horikawa N, Taha AA, Kitamura S, Konishi I.
  • 雑誌名: J Int Med Res. 巻: 44 号: 2 ページ: 346-356
  • DOI: 10.1177/0300060515591858
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 2. Prognostic factors from a randomized phase III trial of paclitaxel and carboplatin versus paclitaxel and cisplatin in metastatic or recurrent cervical cancer: Japan Clinical Oncology Group (JCOG) trial: JCOG0505-S1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Kitagawa R, Shibata T, Yoshikawa H, Konishi I, Ushijima K, Kamura T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 号: 4 ページ: 785-90
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3133-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当科でのベバシズマブ使用26例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菅 智美, 山口 建, 安彦 郁, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 越山 雅文, 近藤 英治, 馬場 長, 松村 謙臣, 小西 郁生.
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 68 ページ: 314-6
  • NAID: 130005277100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical tumor diameter and prognosis of patients with FIGO stage IB1 cervical cancer (JCOG0806-A). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T,Yoshikawa H, Konishi I, Kamura T, et al;Gynecologic Oncology Study Group of the Japan Clinical Oncology Group.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 137 号: 1 ページ: 34-9
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.01.548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimization of curative surgery for treatment of early cervical cancer: A review (2015)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Kawana K, Adachi K, Ikeda Y, Nagasaka K, Tsuruga T, Yamashita A, Oda K, Ishikawa M, Kasamatsu T, Onda T, Konishi I, Yoshikawa H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 45 号: 7 ページ: 611
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv048
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic profile predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horikawa N, Baba T, Matsumura N, Murakami R, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 15 号: 1 ページ: 739-739
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1703-1
  • NAID: 120005749961
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 当科で骨盤除臓術を施行した22症例の後方視的検討および文献的考察( (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡弓子,松村謙臣,植田彰彦,山口建,濱西潤三,安彦郁,馬場長,小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 67 ページ: 254-263
  • NAID: 130005101919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment Mean Apparent Diffusion Coefficient Is Significantly Correlated With Event-Free Survival in Patients With International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage Ib to IIIb Cervical Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Himoto Y, Fujimoto K, Kido A, Baba T, Tanaka S, Morisawa N, Koyasu S, Konishi I, Togashi K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 25 号: 6 ページ: 1079-85
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000445
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR Imaging-based Evaluation of Morphological Changes in the Uterus and Ovaries of Patients Following Neoadjuvant Chemotherapy for Cervical Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Himoto Y, Kido A, Fujimoto K, Daido S, Kiguchi K, Shitano F, Baba T, Matsumura N, Konishi I, Togashi K.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 14 号: 1 ページ: 65-72
  • DOI: 10.2463/mrms.2014-0025
  • NAID: 130004935518
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 136 号: 1 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.11.075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, et al
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/mc.22283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 妊娠中に術前化学療法を施行した子宮頸癌合併妊娠の2症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 林, 馬場 長, 吉岡 弓子, 近藤 英治, 山口 建, 濱西 潤三, 安彦 郁, 越山雅文, 松村 謙臣, 小西 郁生
  • 雑誌名: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 巻: 33 ページ: 51-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical approaches to treating papillary squamous cell carcinoma of the uterine cervix. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagura M, Koshiyama M, Matsumura N, Kido A, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Mikami Y, Konishi I.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 784-784
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ゲノム情報を用いた局所進行子宮頸癌におけるNACの有効性予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀川直城、馬場長、松村謙臣、村上隆介、安彦郁、山口建、濱西潤三、吉岡弓子、小西郁生
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 子宮頸癌細胞の浸潤能は間質細胞との相互作用により活性化したTGF-betaによって促進される (2014)
  • 著者名/発表者名: 奈倉道和、松村謙臣、馬場長、吉岡弓子、濱西潤三、山口建、安彦郁、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] The efficacy of Neoadjuvant chemotherapy (NAC) in the management of invasive cancer cervix (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisham Abou-Taleb, Ken Yamaguchi, Noriomi Matsumura, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20