転写調節機構から見た子宮体癌の浸潤・転移機構を司る新たな分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26462529
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浅野間 和夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 子宮内膜癌 / 上皮間葉移行 / 転写因子

研究成果の概要

子宮内膜癌における転写因子DEC1とDEC2の発現解析を行ったところ、DEC1とDEC2はいずれもmRNAレベル、蛋白レベルにおいて病期IA期で高発現を認め、IB期以上の浸潤癌においては明らかな発現低下を認めた。DEC1、DEC2は癌細胞の浸潤能を抑制した。DEC1、DEC2の標的遺伝子としてTWIST1を同定した。DEC1、DEC2は二量体を形成し、TWIST1のプロモーター領域への結合をSP1と競合することによりTWIST1の転写を抑制することから、この機序により癌の浸潤を抑制することが示唆された。以上の結果を論文として発表した（Asanoma et al., 2015）。

研究成果

• [雑誌論文] GEP oncogene promotes cell proliferation through YAP activation in ovarian cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Asanoma K, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Kato K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 10 号: 34 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/onc.2015.505
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FBXW7 is involved in the acquisition of the malignant phenotype in epithelial ovarian tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitade S, Onoyama I, Kobayashi H, Yagi H, Yoshida S, Kato M, Tsunematsu R, Asanoma K, Sonoda K, Wake N, Hata K, Nakayama KI, Kato K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 10 ページ: 1399-1405
  • DOI: 10.1111/cas.13026
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNP55, a new functional polymorphism of MDM2-P2 promoter, contributes to allele-specific expression of MDM2 in endometrial cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Tsunematsu R, Tahira T, Sonoda K, Asanoma K, Yagi H, Yoneda T, Hayashi K, Wake N, Kato K
  • 雑誌名: BMC Medical Genetics 巻: 16 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0216-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the Mechanism of TWIST1 Transcription by BHLHE40 and BHLHE41 in Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanoma K, Liu G, Yamane T, Miyanari Y, Takao T, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 35 号: 24 ページ: 4096-4109
  • DOI: 10.1128/mcb.00678-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the Critical Site of Calponin 1 for Suppression of Ovarian Cancer Properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Asanoma K, Kobayashi H, Liu G, Yagi H, Ohgami T, Ichinoe A, Sonoda K, Wake N, Kato K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 5993-5999
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor SNP -130 C/T associates with dioxins susceptibility through regulating its receptor activity and downstream effectors including interleukin 24 (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Asanoma K, Takao T, Tsukimori K, Uchi H, Furue M, Kato K, Wake N
  • 雑誌名: Toxicology Letters. 巻: 232 号: 2 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2014.11.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterine myxoid leiomyosarcoma with tumor embolism extending into the right atrium (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Imai, Hiroshi Yagi, Kaoru Okugawa, Hironori Kenjo, Tatsuhiro Ohgami, Yoshiaki Kawano, Eisuke Kaneki, Akimasa Ichinoe, Kazuo Asanoma, Hideaki Yahata, Kenzo Sonoda, Hiroaki Kobayashi, Tsunehisa Kaku, Kiyoko Kato
  • 雑誌名: Case Reports in Obstetrics and Gynecology 巻: 2015 ページ: 316262-316262
  • DOI: 10.1155/2015/316262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] BHLHE40 and BHLHE41 suppress epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells by inhibiting SP1 function. (2016)
  • 著者名/発表者名: ASANOMA kazuo
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] BHLHE40 and BHLHE41 suppress epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells by inhibiting SP1 function. (2016)
  • 著者名/発表者名: ASANOMA kazuo
  • 学会等名: 第58回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] Basic HLH type of transcriptional factors, BHLHE40 and BHLHE41 suppress epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells by inhibiting SP1 function. (2016)
  • 著者名/発表者名: ASANOMA kazuo
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] BasicHLHtypeoftranscriptionalfactors, DEC1andDEC2suppressepithelial-to-mesenchymal transitionofuterineendometrialcancercells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Asanoma
  • 学会等名: 67th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] Transcriptional factors, DEC1 and DEC2 cooperatively regulate epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: ASANOMA Kazuo, KOBAYASHI Hiroaki, WAKE Norio, KATO Kiyoko
  • 学会等名: The 67th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics & Gynecology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20