卵巣癌分泌エキソソームによる癌微小環境制御機構の解明と次世代がん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26462541
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 佐々木 浩 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80432491)
• 研究分担者: 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 講師 (10625502) ; 金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40298782) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) ; 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543) ; 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531) ; 藤原 聡枝 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90707960)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エキソソーム / 卵巣癌 / 癌微小環境 / microRNA

研究成果の概要

卵巣癌より分泌される脂質二重膜で覆われた細胞外顆粒・エキソソーム内には、癌自身の進展に好都合な情報伝達ツールとしてのmicro RNAや小分子タンパクが含まれていることから、ニッチ制御関連小分子の同定と機能解析を行った。卵巣癌患者の腹水および卵巣静脈血清からエキソソームを単離し、エキソソームからmicroRNAを抽出しmir-34aが上皮間葉転換(EMT)に関連している可能性が示唆された。また卵巣がん患者におけるEMT関連蛋白であるCD24が卵巣がんの予後予測マーカーになることがわかり、同時にその分子メカニズムにおいてAktおよびMAP kinaseを介することを解明し結果を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: anaka T, Terai Y, Ashihara K, Fujiwara S, Tanaka Y, Sasaki H, Tsunetoh S, Ohmichi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 5 ページ: e0177019-e0177019
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD24 expression is a marker for predicting clinical outcome and regulates the epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer via both the Akt and ERK pathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Terai Y, Tanabe A, Ono YJ, Hayashi M, Maeda K, Fujiwara S, Ashihara K, Nakamura M, Tanaka Y, Tanaka T, Tsunetoh S, Sasaki H, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: - 号: 6 ページ: 3189-3200
  • DOI: 10.3892/or.2017.5583
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gemcitabine as a molecular targeting agent that blocks the Akt cascade in platinum-resistant ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H, Terai Y, Tanabe A, Sasaki H, Takai M, Fujiwara S, Ashihara K, Tanaka Y, Tanaka T, Tsunetoh S, Kanemura M, Ohmichi M.
  • 雑誌名: J Ovarian Res. 巻: 7 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The EMT (epithelial mesenchymaltransition protein expression indicates the metastasicc status and progesis in patient with ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai M, Terai Y, Kawaguchi H, Ashihara K, Fujiwara S, Tanaka T, Tsunetoh S, Tanaka Y, Sasaki H, Kanemura M, Tanabe A, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Journal of ovarian research 巻: 76 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-76
  • 査読あり / オープンアクセス