婦人科癌における癌微小環境の再構築-新規治療を目指して

• 研究課題/領域番号: 26462542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 村田 卓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20714207)
• 研究分担者: 中村 隆文 川崎医科大学, 医学部, 教授 (20303969) ; 冨松 拓治 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30346209) ; 下屋 浩一郎 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40291950)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がんの微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 子宮頸癌 / 細胞間相互作用 / 蛍光細胞標識 / リンパ節転移 / 癌の微小環境 / リンパ節転移遺伝子 / 婦人科がん治療 / ヌードマウス同所移植 / テーラーメイドがん治療 / がん組織バンク / 希少婦人科がん

研究成果の概要

癌細胞は生体内で最も適応しており、その環境外では増殖することが困難である。癌の微小環境を生体外で再構築することは未だ困難である。シャーレ内や実験動物で癌の微小環境を再構築することができれば、その系を用いて癌研究の新たな解析が可能となり、独創的な治療法の開発につながる。今回、子宮頸癌の微小環境に最も多く存在する線維芽細胞(以下、CAFと略す)を子宮頸癌細胞ME180と共にヌードマウス皮下に移植することにより、ME180の単独移植では生じないリンパ節転移を40%という高い確率で起こすことに成功した。CAFと共存させることにより癌細胞のみでは認められなかった子宮頸癌の生物学的性質が再現できた。

研究成果

• [雑誌論文] Reconstitution of a metastatic-resistant tumor microenvironment with cancer-associated fibroblasts enables metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Mekada E, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 巻: 16 号: 6 ページ: 533-535
  • DOI: 10.1080/15384101.2017.1281486
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cervical Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Is Sensitive to Cisplatinum and Resistant to Nab-paclitaxel. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Murata T, Kawaguchi K, Kiyuna T, Igarashi K, Hwang HK, Hiroshima Y, Hozumi C, Komatsu S, Kikuchi T, Lwin TM, Delong JC, Miyake K, Zhang Y, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 ページ: 61-65
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Michikazu Nagura, Noriomi Matsumura, Tsukasa Baba, Ryusuke Murakami, Budiman Kharma, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Kaoru Abiko, Masafumi Koshiyama, MasakiMandai, TakuyaMurata, Susan K. Murphy, Ikuo Konishi
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 136 ページ: 104-111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Model of HER- 2-Positive Cervical Cancer Expressing the Clinical Metastatic Pattern. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Yong Zhang, Nan Zhang, Ali Maawy, Sumiyuki Mii, Mako Yamamoto, Fuminari Uehara, Shinji Miwa, Shuya Yano, Takashi Murakami, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Yasushi Ichikawa, Michael Bouvet, Takuya Murata, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮頸癌関連線維芽細胞の癌増殖促進遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也
  • 学会等名: 第69回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 広島県広島市 広島グリーンアリーナ
• [学会発表] 子宮頸癌の微小環境における癌関連線維芽細胞の作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也
  • 学会等名: 第38回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市 倉敷アイビースクエア
• [学会発表] 子宮頸癌における癌関連線維芽細胞に起因したリンパ節転移因子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也
  • 学会等名: 第7回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市 川崎医科大学
• [学会発表] 子宮頸癌における癌微小環境細胞と癌細胞の相互作用解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也
  • 学会等名: 第6回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 川崎医科大学8階ポスター発表会場（岡山県・倉敷市）
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] Uterine cervical cancer-associated fibroblasts enhance lymph node metastasis in nude mouse models of cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Murata, Hiroto Mizushima, Robert Hoffman, Eisuke Mekada, Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27