加齢性難聴におけるIGF1情報伝達系の役割

• 研究課題/領域番号: 26462557
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 隆之 京都大学, 医学研究科, 講師 (50335270)
• 研究分担者: 山本 典生 京都大学, 医学研究科, 講師 (70378644) ; 岡野 高之 京都大学, 医学研究科, 助教 (60642931)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 内耳 / 加齢性難聴 / インスリン様細胞増殖因子１ / 感音難聴

研究成果の概要

本研究課題では、加齢性難聴発症におけるIGF-1シグナル伝達経路の役割を解析し、加齢性難聴防止に関連する創薬研究の基盤形成を行うことを目的として以下の研究を行った。加齢性難聴の発症時期、メカニズムが異なる3系統のマウスを用い、それぞれの系統で加齢性難聴発症直前の蝸牛組織変性が進んでいない時期を生理学的、形態学的処方で同定し、その週齢でのIGF-1シグナル伝達経路関連分子の発現の変化を適量的PCRにて解析した。結果、3系統のマウスで目的とする週齢を同定し、3系統のうちC57Bl6において、加齢性難聴発症前、発症後IGF-1シグナル伝達経路関連分子の発現変化を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of IGF1 Signaling in the Cochlea Induces the Transcription of Its Mediators During the Protection of Cochlear Hair Cells Against Aminoglycoside. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yamamoto N, Nakagawa T, Omori K, Ito J.
  • 雑誌名: Otol Neurotol. 巻: 38 号: 2 ページ: 278-282
  • DOI: 10.1097/mao.0000000000001276
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Netrin 1 mediates protective effects exerted by insulin-like growth factor 1 on cochlear hair cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Nakagawa T, Ito J, Kinoshita K, Omori K, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Neuropharmacology. 巻: 119 ページ: 26-39
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2017.03.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of salvage treatment on hearing recovery in patients with sudden sensorineural hearing loss refractory to systemic corticosteroids: A retrospective observational study (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T. Yamamoto, M. Kumakawa, K. Usami, S. I. Hato, N. Tabuchi, K. Takahashi, M. Fujiwara, K. Sasaki, A. Komune, S. Yamamoto, N. Hiraumi, H. Sakamoto, T. Shimizu, A. Ito, J.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: Online 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.anl.2015.12.004
  • NAID: 130006880794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1: A novel treatment for the protection or regeneration of cochlear hair cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamahara, K. Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
  • 雑誌名: Hear Res 巻: 330 ページ: 2-9
  • DOI: 10.1016/j.heares.2015.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized controlled clinical trial of topical insulin-like growth factor-1 therapy for sudden deafness refractory to systemic corticosteroid treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Kumakawa K, Usami S, Hato N, Tabuchi K, Takahashi M, Fujiwara K, Sasaki A, Komune S, Sakamoto T, Hiraumi H, Yamamoto N, Tanaka S, Tada H, Yamamoto M, Yonezawa A, Ito-Ihara T, Ikeda T, Shimizu A, Tabata Y, Ito J.
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 12 ページ: 219-219
  • NAID: 120005517912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of insulin-like growth factor-1 in the treatment of inner ear disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N. Nakagawa, T. Ito, J.
  • 雑誌名: Frontiers in pharmacology 巻: 5 ページ: 208-208
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00208
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strategies for developing novel therapeutics for sensorineural hearing loss. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Front Pharmacol 巻: 5 ページ: 206-206
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IGF-1 Effects for Hair Cell Protection Against Neomycin is Mediated by Paracrine of Netrin-1 in Supporting Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakagawa, Kohei Yamahara, Norio Yamamoto, Juichi Ito, Koichi Omori
  • 学会等名: 40th Mid-Winter Meeting for Association for Research in Otolaryngology
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
  • 年月日: 2017-02-11
  • 国際学会
• [学会発表] Netrin 1 is a mediator of IGF-1 protective effects on cochlear hair cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakagawa, Kohei Yamahara, Norio Yamamoto, Juichi Ito, Koichi Omori
  • 学会等名: 53rd Workshop on Inner Ear Biology 2016
  • 発表場所: Montpellier, France
  • 年月日: 2016-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Topical IGF-1 therapy for sensorineural hearing loss (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakagawa, Norio Yamamoto, Takayuki Okano, Kohei Yamahara, Juichi Ito, Koichi Omori
  • 学会等名: 16th JAPAN KOREA Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Hyatt Regency（Tokyo, Japan）
  • 年月日: 2016-03-29
  • 国際学会
• [学会発表] Potential of IGF-1 for restoration of synaptic contacts between inner hair cells and spiral ganglion neurons (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakagawa, Nakarin Asaka, Tomoko Kita, Risa Tona, Norio Yamamoto, Juichi Ito, Koichi Omori
  • 学会等名: 10th International tinnitus research initiative conference
  • 発表場所: Nottingham, UK
  • 年月日: 2016-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical application of IGF-1 for treatment of hearing loss (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 学会等名: Ageing, neurodegeneration and hearing loss: an IGF-1 signalling perspective
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 組織工学を用いた聴覚再生医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川隆之
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] Topical IGF-1 therapy as salvage treatment for sudden deafness (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 学会等名: 30th Politzer Society Meeting 1st World Congress of Otology
  • 発表場所: TOKI MESSE（Niigata, Japan）
  • 年月日: 2015-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] 難治性突発性難聴例における2次治療の選択を含めた聴力予後関連因子に関する多変量解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川隆之、坂本達則、平海晴一、山本典生、伊藤壽一
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] A Randomized Controlled Clinical trial of Topical IGF-1 Therapy via Gelatin Hydrogels for Refractory Sudden Sensorineural Hearing Loss. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Kumakawa K, Usami S, Hato N, Tabuchi K, Takahashi M, Fujiwara K, Sasaki A, Komune S, Sakamoto T, Hiraumi H, Yamamoto N, Tanaka S, Tada H, Yamamoto M, Yonezawa A, Ito-Ihara T, Ikeda T, Shimizu A, Tabata Y, Ito J
  • 学会等名: ARO 38th Annual MidWinter Meeting
  • 発表場所: Baltimore MA USA
  • 年月日: 2015-02-21 – 2015-02-25
• [学会発表] 突発性難聴に対するゼラチンハイドロゲルを用いたIGF-1局所投与の有効性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川隆之、坂本達則、山本典生、平海晴一、伊藤壽一、佐々木亮、田渕経司、熊川孝三、 宇佐美真一、高橋真理子、藤原敬三、羽藤直人、小宗静男
  • 学会等名: 第24回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Topical IGF-1 therapy using a gelatin hydrogel: pre-clinical study, clinical trials, and mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 学会等名: 51st Inner Ear Biology Workshop
  • 発表場所: Sheffield, UK
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] 突発性難聴に対するIGF1局所投与有効性に関するランダム化対照試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川隆之、坂本達則、平海晴一、山本典生、熊川孝三、宇佐美真一、羽藤直人、田渕経司、村上信五、内藤 泰、佐々木亮、小宗静男、伊藤壽一
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡市）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [図書] Regeneration Medicine for the Inner Ear (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer Japan KK