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好酸球性鼻副鼻腔炎における組織リモデリングとその対策

研究課題

研究課題/領域番号 26462581
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

清水 猛史  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00206202)

研究分担者 神前 英明  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)
清水 志乃  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (50505592)
戸嶋 一郎  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80567347)
小河 孝夫  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90549908)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード好酸球性副鼻腔炎 / EGF受容体阻害薬 / 組織リモデリング / 鼻茸形成 / ラット鼻粘膜 / 鼻粘膜上皮細胞 / 線維芽細胞 / サイトカイン / EGF受容体阻害薬 / 好酸球 / 上皮細胞 / MUC5AC / IL-8 / EGF受容体 / LPS / 杯細胞化生 / TNF-alpha / amphiregulin / TGF-alpha / IL-8
研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎における組織リモデリングに、プロテアーゼ受容体を介したトロンビンなどの凝固系因子の刺激による上皮細胞・線維芽細胞からの粘液・サイトカイン産生や、好酸球と上皮細胞あるいは線維芽細胞との相互作用による粘液・サイトカイン産生が重要であること、その機序にいずれもEGF受容体のtransactivationが関わっていることを明らかにした。そこで、EGF受容体阻害薬の新たな治療薬としての可能性を検討したところ、EGF受容体阻害薬AG1478の腹腔内投与や局所点鼻投与により、LPS刺激やアレルギー性炎症におけるラット鼻粘膜上皮の粘液産生や好中球・好酸球浸潤が著明に抑制された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 6件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Thrombin and activated coagulation factor X stimulate the release of cytokines and fibronectin from nasal polyp fibroblasts via protease-activated receptors2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Tojima I, Takezawa K, Matsumoto K, Kouzaki H, Shimizu T
    • 雑誌名

      Am J Rhinol Allergy

      巻: 31 号: 1 ページ: 13-18

    • DOI

      10.2500/ajra.2017.31.4400

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor inhibitor AG1478 inhibits mucus hypersecretion in airway epithelialium2016

    • 著者名/発表者名
      Takezawa K, Ogawa T, Shimizu S, Shimizu T
    • 雑誌名

      Am J Rhinol Allergy

      巻: 30 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.2500/ajra.2016.30.4263

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of coagulation factors and eosinophils in the pathogenesis of mucus hypersecretion in eosinophil-associated chronic rhinosinusitis2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimizu S, Ogawa T, Takezawa K, Kouzaki H
    • 雑誌名

      Recent advances in thinosinusitis and nasal polyposis

      巻: 0 ページ: 111-116

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 難治性上気道炎症に対する新たな局所治療薬としてのEpidermal growth factor (EGF)受容体阻害薬の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      竹澤公美子、小河孝夫、清水志乃、清水猛史
    • 雑誌名

      耳鼻免疫アレルギー

      巻: 34 ページ: 1-7

    • NAID

      130005141309

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 難治性上気道炎症に対する新たな局所治療薬としてのEpidermal growth factor(EGF)受容体阻害薬の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      竹澤公美子、小河孝夫、清水志乃、清水猛史
    • 雑誌名

      耳鼻免疫アレルギー

      巻: 34 ページ: 1-7

    • NAID

      130005141309

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eosinophil epithelial cell interactions stimulate the production of MUC5AC mucin and profibrotic cytokines involved in airway tissue remodeling2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Kouzaki H, Ogawa T, Takezawa K, Shimizu T
    • 雑誌名

      Am J Rhinol Allergy

      巻: 28 号: 2 ページ: 103-109

    • DOI

      10.2500/ajra.2014.28.4018

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of EGFR in upperairway inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 学会等名
      2nd Rhinology Research Forum in Asia
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Epidermal growth factor receptor inhibitor AG1478 inhibits mucus hypersecretion and neutrophil infiltration in airway epithelium2016

    • 著者名/発表者名
      Takezawa K, Ogawa T, Shimizu S, ShimizuT
    • 学会等名
      35th Congress of the International Society of Inflammation & Allergy of the Nose
    • 発表場所
      Stockholm
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Interaction between coagulation and upper airway inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 学会等名
      13th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Our research interests and pathogenesis of eosinophilic chronic rhinosinusitis2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 学会等名
      11th Research Symposium on Human Natural Defense System
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Eosinophil-epithelial cell interaactions stimulate the production of MUC5AC mucin and profibrotic cytokines through the transactivation of epidermal growth factor receptor in airway epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimizu S
    • 学会等名
      16th World Congress of Rhinology
    • 発表場所
      San Paulo, Brazil
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of eosinophils in tissue remodeling of chronic rhinosinusitis2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 学会等名
      17th Asian Research Symposium in Rhinology
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2015-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mucus hypersecretion in the pathogenesis of upper airway inflammation; its merits and demerits2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T
    • 学会等名
      10th Research Symposium on Human Natural Defense System
    • 発表場所
      Seoul, Republic of Korea
    • 年月日
      2014-10-18 – 2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ROle of eosinophils in tissue remodeling of chronic rhinosinusitis2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimizu S
    • 学会等名
      32nd International Symposium of Infection & Allergy of Nose
    • 発表場所
      Amsterdam, Kingdom of the Netherlands
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Recent Advances in Rhinosinusitis and Nasal Polyposis2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Shimzu S, Ogawa T, Takezawa K, Kouzaki H
    • 出版者
      Kugler Publications, Amsterdam
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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