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核内受容体を含む転写コンプレックス制御による網膜下瘢痕形成抑制の新規治療薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 26462663
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関山口大学

研究代表者

木村 和博  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60335255)

研究分担者 園田 康平  九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
林 謙一郎  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90238105)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードretina / fibrosis / nuclear receptor / transcription factor / RPE cell
研究成果の概要

網膜色素上皮細胞を用いた三次元培養系にて、コラーゲンゲル収縮を抑制する核内受容体リガンドとして、ステロイドホルモン系の糖質コルチコイド、女性ホルモンにゲル収縮抑制作用が見出された。これらは、EMTにおけるマーカーであるα-SMA抑制や細胞外基質のリモデリングに関与するMMPsの活性化抑制作用があることを明らかにした。この作用には、MAPKs、NF-κB系のシグナル伝達経路が主たる経路であることを明らかにした。さらに、他のリガンドとしてATRAつまりビタミンA誘導体にステロイド同等の作用を認めた。現在、ビタミンAの作用についてはどの受容体特異的であるか検討を進めている。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Changes in metabolic proteins in ex vivo rat retina during glutamate-induced neural progenitor cell induction.2016

    • 著者名/発表者名
      Tokuda K, Kuramitsu Y, Baron B, Kitagawa T, Tokuda N, Kobayashi M, Kimura K, Sonoda KH, Nakamura K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem.

      巻: 419 号: 1-2 ページ: 177-84

    • DOI

      10.1007/s11010-016-2769-z

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition by all-trans retinoic acid of collagen degradation mediated by corneal fibroblasts2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura K,Zhou H,Orita T,Kobayashi S,Wada T,Nakamura Y,Nishida T, Sonoda KH
    • 雑誌名

      Clin Experiment Ophthalmol

      巻: 44 号: 6 ページ: 502-508

    • DOI

      10.1111/ceo.12709

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination management by C-arm fluoroscopy and extraocular muscle severance for penetrating ocular trauma with a retrobulbar foreign body2016

    • 著者名/発表者名
      Hatano M,Kimura K,Nomi N,Teranishi S,Orita T,Fujitsu Y,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Orbit

      巻: 35 号: 3 ページ: 167-169

    • DOI

      10.3109/01676830.2016.1139596

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methotrexate-associated orbital lymphoproliferative disorder in a patient with rheumatoid arthritis:a case report2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y,Kimura K,Fujitsu Y,Shinkawa K,Muta H,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol

      巻: 60 号: 3 ページ: 212-218

    • DOI

      10.1007/s10384-016-0439-z

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition by a retinoic acid receptor γ agonist of extracellular matrix remodeling mediated by human Tenon fibroblasts.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu Y,Kimura K,Orita T,Suzuki K,Teranishi S,Mori T,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Mol Vis

      巻: 21 ページ: 1368-1377

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Necrosis-Induced Sterile Inflammation Mediated by Interleukin-1α in Retinal Pigment Epithelial Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu Y,Kimura K,Orita T,Sonoda KH
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 12 ページ: e0144460-e0144460

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144460

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct Profiles of Soluble Cytokine Receptors Between B-Cell Vitreoretinal Lymphoma and Uveitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takeda A,Yoshikawa H,Fukuhara T,Hikita S,Hijioka K,Otomo T,Arita R,Hisatomi T,Kimura K,Yoshida S,Kawano Y,Sonoda KH,Ishibashi T
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 56 ページ: 7516-7523

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary Omega-3 Fatty Acids Suppress Experimental Autoimmune Uveitis in Association with Inhibition of Th1 and Th17 Cell Function.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoda H,Yanai R,Yoshimura T,Nagai T,Kimura K,Sobrin L,Connor KM,Sakoda Y, Tamada K,Ikeda T,Sonoda KH
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 9 ページ: e0138241-e0138241

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0138241

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuation of EMT in RPE cells and subretinal fibrosis by an RAR-γ agonist.2015

    • 著者名/発表者名
      Kimura K,Orita T,Liu Y,Yang Y,Tokuda K,Kurakazu T,Noda T,Yanai R,Morishige N,Takeda A,Ishibashi T,Sonoda KH
    • 雑誌名

      J Mol Med

      巻: 93 号: 7 ページ: 749-758

    • DOI

      10.1007/s00109-015-1289-8

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] All-trans-retinoic acid inhibition of transforming growth factor-β-induced collagen gel contraction mediated by human Tenon fibroblasts: role of matrix metalloproteinases.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu Y,Kimura K,Orita T,Teranishi S,Suzuki K,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Br J Ophthalmol

      巻: 99 号: 4 ページ: 561-565

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2014-306175

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition by All-Trans-Retinoic Acid of Transforming Growth Factor-β-Induced Collagen Gel Contraction Mediated by Human Tenon Fibroblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Liu Y,Kimura K,Orita T,Teranishi S,Suzuki K,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 55 ページ: 4199-4205

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Inhibition by female sex hormones of collagen gel contraction mediated by retinal pigment epithelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura K,Orita T,Fujitsu Y,Liu Y,Wakuta M,Morishige N,Suzuki K,Sonoda KH
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 55 ページ: 2621-2630

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜線維増殖性疾患に対する治療への取り組み-臨床と研究をつなぐ-2017

    • 著者名/発表者名
      木村 和博
    • 学会等名
      霜仁会宇部支部特別講演会
    • 発表場所
      山口県(国際ホテル宇部)
    • 年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜線維性増殖疾患に対する治療の試み-臨床と研究をつなぐ-2017

    • 著者名/発表者名
      木村 和博
    • 学会等名
      きららオフクラブ
    • 発表場所
      山口県(小郡第一総合病院)
    • 年月日
      2017-01-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫における硝子体液中acute phase factorと視力の検討2016

    • 著者名/発表者名
      小林 由佳,木村 和博,折田 朋子,藤津 揚一朗,松山 茂生,冨士本 一志,山内 一彦,園田 康平
    • 学会等名
      第55回日本網膜硝子体学会総会
    • 発表場所
      東京都(ベルサール渋谷ガーデン)
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病眼合併症とその治療2016

    • 著者名/発表者名
      木村 和博
    • 学会等名
      第9回『眼と糖尿病』研究会
    • 発表場所
      山口県(ANAクラウンプラザホテル宇部)
    • 年月日
      2016-11-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 当院における糖尿病黄斑浮腫に対するトリアムシノロンアセトニド硝子体注射の使用成績2016

    • 著者名/発表者名
      波多野 誠,木村 和博,緒方 惟彦,西本 綾奈,芳川 里奈
    • 学会等名
      山口Expert Meeing
    • 発表場所
      山口県(ホテルニュータナカ)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] バルベルト緑内障インプラント前房用チューブを用いた硝子体腔内チューブ挿入法の経験2016

    • 著者名/発表者名
      寺西 慎一郎,木村 和博,岩本 菜奈子,村田 敏彦,白石 理江,徳久 佳代子,折田 朋子,鈴木 克佳
    • 学会等名
      54回六大学合同眼科研究会
    • 発表場所
      福岡県(九州大学)
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 網膜硝子体悪性リンパ腫及び内因性ぶどう膜炎患者由来硝子体液中の可溶型サイトカイン受容体のプロファイリング2016

    • 著者名/発表者名
      武田 篤信,吉川 洋,有田 量一,木村 和博,肱岡 邦明,疋田 伸一,清武 良子,大友 孝昭,吉田 茂生,川野 庸一,石橋 達朗,園田 康平
    • 学会等名
      第54回六大学合同眼科研究会
    • 発表場所
      福岡県(九州大学)
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アフリベルセプト硝子体内注射直後の眼圧上昇による視神経乳頭血流の長期予後2015

    • 著者名/発表者名
      福村 美帆,湧田 真紀子,能美 なな実,播磨 希,折田 朋子,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第54回日本網膜硝子体学会総会・第32回日本眼循環学会合同学会
    • 発表場所
      東京都(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 滲出型加齢黄斑変性に対するtreat and extend法による1年間のアフリベルセプトの治療実績2015

    • 著者名/発表者名
      能美 なな実,福村 美帆,湧田 真紀子,播磨 希,折田 朋子,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第54回日本網膜硝子体学会総会・第32回日本眼循環学会合同学会
    • 発表場所
      東京都(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢黄斑変性に対するアフリベルセプト投与の黄斑部血流への影響と網脈絡膜厚との関連2015

    • 著者名/発表者名
      湧田 真紀子,福村 美帆,能美 なな実,播磨 希,折田 朋子,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第54回日本網膜硝子体学会総会・第32回日本眼循環学会合同学会
    • 発表場所
      東京都(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス網膜炎後に発症したimmune recovery uveitisの2症例2015

    • 著者名/発表者名
      庄田 裕美,柳井 亮二,能美 なな実,内 翔平,原田 大輔,折田 朋子,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第54回日本網膜硝子体学会総会・第32回日本眼循環学会合同学会
    • 発表場所
      東京都(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] グルタミン酸による神経前駆細胞誘導時のラット網膜のタンパク質解析2015

    • 著者名/発表者名
      能美 なな実,福村 美帆,湧田 真紀子,播磨 希,折田 朋子,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第126回山口県眼科医会秋季総会並びに集談会
    • 発表場所
      山口県(翠山荘)
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 対光反応が診断に有用であった視神経髄膜腫の一例2015

    • 著者名/発表者名
      松永 道男,能美 なな実,播磨 希,折田 朋子,山本 和隆,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第126回山口県眼科医会秋季総会並びに集談会
    • 発表場所
      山口県(翠山荘)
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Omega-3 fatty acids suppress Experimental Autoimmune Uveitis by inhibiting Th1/Th17 cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoda H,Yanai R,Yoshimura T,Nagai T,Kimura K,Sobrin L,Kip M Connor,Sakoda Y,Tamada K,Ikeda T,Sonoda KH
    • 学会等名
      13th Congress of the International Ocular Inflammation Society (IOIS)
    • 発表場所
      USA(San Francisco)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Incidence of uveitis at the Ophthalmology Department of Yamaguchi University Hospital in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Yanai R,Horio Y,Shoda H,Uchi SH,Hatano M,Kobayashi M,Harada D,Kimura K,Sonoda KH
    • 学会等名
      13th Congress of the International Ocular Inflammation Society (IOIS)
    • 発表場所
      USA(San Francisco)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全トランス型レチノイン酸受容体作動薬R667のラット濾過手術後眼圧下降維持効果2015

    • 著者名/発表者名
      寺西 慎一郎,鈴木 克佳,白石 理江,森 拓也,青木 一将,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第26回日本緑内障学会
    • 発表場所
      愛知県(ウインクあいち)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 山口大学眼科におけるぶどう膜炎の統計2015

    • 著者名/発表者名
      柳井 亮二,堀尾 祐太,庄田 裕美,内 翔平,波多野 誠,小林 正明,原田 大輔,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第49回日本眼炎症学会
    • 発表場所
      大阪府(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Candida tropicalisによる内因性真菌性眼内炎の一例2015

    • 著者名/発表者名
      岩本 菜奈子,野田 健,播磨 希,折田 朋子,柳井 亮二,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第49回日本眼炎症学会
    • 発表場所
      大阪府(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ω-3脂肪酸による実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する炎症抑制効果2015

    • 著者名/発表者名
      庄田 裕美,柳井 亮二,木村 和博,吉村 武,Connor Kip,玉田 耕治,佐古田 幸美,池田 恒彦,園田 康平
    • 学会等名
      第49回日本眼炎症学会
    • 発表場所
      大阪府(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 角膜実質細胞におけるATRAのコラーゲン分解制御による角膜潰瘍抑制作用2015

    • 著者名/発表者名
      折田 朋子,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第49回日本眼炎症学会
    • 発表場所
      大阪府(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] AZOORやMEWDSと鑑別を要した視神経髄膜腫の一例2015

    • 著者名/発表者名
      松永 道男,能美 なな実,播磨 希,折田 朋子,木村 和博,山本 和隆,柳井 亮二,園田 康平
    • 学会等名
      第49回日本眼炎症学会
    • 発表場所
      大阪府(コングレコンベンションセンター)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Pit-macular症候群に対して硝子体手術を施行した一例2015

    • 著者名/発表者名
      小林 正明,山城 知恵美,白石 理江,折田 朋子,寺西 慎一郎,柳井 亮二,木村 和博,鈴木 克佳,園田 康平
    • 学会等名
      第59回山口眼科手術懇話会
    • 発表場所
      山口県(霜仁会館)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Relation between acute intraocular pressure elevation after intravitreal injection of an anti-VEGF drug and optic nerve head circulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Wakuta M,Fukumura M,Orita T,Yanai R,Kimura K,Sonoda KH
    • 学会等名
      ARVO 2015
    • 発表場所
      USA(Denver)
    • 年月日
      2015-05-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Coordinated Regulation of Palladin and α-Smooth Muscle Actin by Transforming Growth Factor-β in Human Corneal Fibroblast.2015

    • 著者名/発表者名
      Morishige N,Murata S,Azumi R,Shin-gyou-uchi Y,Morita Y,Kimura K,Sonoda KH
    • 学会等名
      ARVO 2015
    • 発表場所
      USA(Denver)
    • 年月日
      2015-05-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス網膜色素上皮細胞のコラーゲンゲル収縮に対するPGE2の作用2015

    • 著者名/発表者名
      折田 朋子,木村 和博,播磨 希,山城 知恵美,湧田 真紀子,柳井 亮二,園田 康平
    • 学会等名
      第119回日本眼科学会
    • 発表場所
      北海道(さっぽろ芸文館)
    • 年月日
      2015-04-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 角膜実質細胞におけるアクチン重合関連タンパク質Palladinの発現2015

    • 著者名/発表者名
      森重 直行,守田 裕希子,木村 和博,園田 康平
    • 学会等名
      第119回日本眼科学会
    • 発表場所
      北海道(さっぽろ芸文館)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] テノン嚢線維芽細胞におけるAll-trans retinoic acidのコラーゲンゲル収縮抑制効果2015

    • 著者名/発表者名
      山城 知恵美,木村 和博,劉 洋,折田 朋子,寺西 慎一郎,鈴木 克佳,園田 康平
    • 学会等名
      第119回日本眼科学会
    • 発表場所
      北海道(ロイトン札幌)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 結膜原発と考えられたメルケル細胞癌の1例2014

    • 著者名/発表者名
      木村 和博,守田 裕希子,折田 朋子,藤津 揚一朗,園田 康平
    • 学会等名
      第68回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市(ポートピアホテル・神戸国際展示場)
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 角膜実質細胞におけるAII-trans retinoic acidのコラーゲン分解制御による角膜潰瘍抑制作用2014

    • 著者名/発表者名
      木村 和博,折田 朋子,藤津 揚一朗,西田 輝夫,園田 康平
    • 学会等名
      第46回日本結合組織学会学術大会・第61回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • 発表場所
      愛知県名古屋市(ウインクあいち)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A case of Japanese patient diagnosed as melanoma-associated retinopathy with anti-TRPM-1 antibody2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura K,Fujitsu Y,Ueno S,Kondo M,Sonoda KH
    • 学会等名
      WOC2014
    • 発表場所
      東京都千代田区(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      2014-04-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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