後発白内障における水晶体上皮間葉系移行と水晶体再生制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26462672
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 久保 江理 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10262619)
• 研究協力者: 吉野 綾香 ; 落合 香奈
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 後発白内障 / トロポミオシン / 上皮間葉系移行 / 創傷治癒 / 水晶体上皮細胞 / 後嚢混濁 / FGF

研究成果の概要

本研究では、トロポミオシン(Tpm)1/2が、白内障術後の後嚢混濁(PCO)や創傷治癒など上皮間葉系移行(EMT)の発症に関与していることを証明した。本研究では、FGF2によるTpm1/2抑制機序の一つとして、Fibroblast growth factor (FGF)2-MAPK経路の活性化が関与していることを明らかにした。また、Tpm2ヘテロノックアウトマウスを作成し、Tpm2が，LECのEMTや創傷治癒、水晶体混濁に関与していることを証明した。Tpm1/2は、PCOや創傷治癒などEMTの発症に関与しており、Tpm1/2の抑制はその進行予防に有用である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] FGF2 antagonizes aberrant TGFβ regulation of Tropomyosin: Role for posterior capsule opacity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo E, Shibata S, Shibata T, Kiyokawa E, Sasaki H, Singh DP.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 916-928
  • DOI: 10.1111/jcmm.13030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tropomyosin 2: Its relationship with age-related-cataract and posterior capsular opacification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo
  • 学会等名: XXII Biennial Meeting of the International Society of Eye Research
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tpm2KOマウスによる水晶体の蛋白発現と組織変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田哲平、柴田伸亮、柴田奈央子、石垣 靖人、清川悦子、伊川正人、佐々木洋、久保江理
  • 学会等名: 第55回日本白内障学会総会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター アイーナ(岩手県盛岡市)
  • 年月日: 2016-07-29
• [学会発表] Knock-Down of Tropomyosin 2 Created By CRISPR-CAS9 in Mouse Induces Age-Related-Cataract (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo, Teppei Shibata, Shinsuke Shibata, Hiroshi Sasaki, Etsuko Kiyokawa, Masahito Ikawa, Dhirendra P Singh
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2016
  • 発表場所: Washington State Convention Center, Seattle,USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Knock-down of tropomyosin 2 created by CRISPR-CAS9 in mouse induced age-related cataract (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo, Teppei Shibata, Shinsuke Shibata, Hiroshi Sasaki, Etsuko Kiyokawa, Masahito Ikawa, Dhirendra P Singh
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2016
  • 発表場所: Washington State Convention Center, Seattle, USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] Tropomyosin and its relationship with posterior capsular opacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター・東北大学百周年記念会館 (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] CRISPR-Cas9システムを用いたTpm2ノックアウトマウスの白内障 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田哲平、柴田伸亮、柴田奈央子、石垣 靖人、清川悦子、伊川正人、佐々木洋、久保江理
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター・東北大学百周年記念会館 (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] Tropomyosin and its relationship with posterior capsular opacity (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] Gene expression profiling of lens epithelial cells in posterior capsule opacity and the role of decorin (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo
  • 学会等名: The3rd International Conference of the Lens
  • 発表場所: Sheraton Kona Resort & Spa At Keauhou Bay, Kona, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Suppression of injury-induced epithelial-mesenchymal transition in tropomyosin 2 mutant mouse lens created by CRISPR-CAS9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Teppei Shibata, Shinsuke Shibata, Hiroshi Sasaki, Dhirendra P Singh, Etsuko Kiyokawa, Masahito Ikawa, Eri Kubo
  • 学会等名: The3rd International Conference of the Lens
  • 発表場所: Sheraton Kona Resort & Spa At Keauhou Bay, Kona, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] CRISPR-Cas9システムを用いたTpm2ノックアウトマウスによる後発白内障研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田哲平、柴田伸亮、柴田奈央子、清川悦子、伊川正人、佐々木洋、久保江理
  • 学会等名: 第54回白内障学会
  • 発表場所: ミッドランドホール（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] FGF-2 regression of the tropomyosin expression through MAPK/ERK kinase pathway in lens epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Teppei Shibata, Shinsuke Shibata, Naoko Shibata, Etsuko Kiyokawa, Hiroshi Sasaki, Dhirendra P Singh, Eri Kubo
  • 学会等名: ARVO (The association for research in vision and ophthalmology)2015
  • 発表場所: Corolado convention center, Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-03 – 2015-05-07
• [学会発表] Gene expression profiling of lens epithelial cells in a rat posterior capsular opacity model in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo, Shinsuke Shibata, Naoko Shibata, Teppei Shibata, Etsuko Kiyokawa, Hiroshi Sasaki, Dhirendra P Singh
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2015
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Epithelial Mesenchymal Transition (EMT): Suppression of Posterior Capsular Opacification (PCO) (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Kubo
  • 学会等名: Asia-ARVO(The association for research in vision and ophthalmology)2015
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-02-16 – 2015-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] FGF2によるトロポミオシン発現抑制のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田哲平、長田ひろみ、柴田伸亮、清川悦子、佐々木洋、久保江理
  • 学会等名: 第53回日本白内障学会総会
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川、東京
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28